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Transferencia horizontal: bases de la selección de multiresistencia en Haemophilus influenzae.
Autores:
Fabio Cafini*. Dpto. Microbiología, F. Medicina, UCM.. Madrid. España
David Sevillano. Dpto. Microbiología, F. Medicina, UCM.. Madrid. España
Luis Alou. Dpto. Microbiología, F. Medicina, UCM.. Madrid. España
Natalia Gonzalez. Dpto. Microbiología, F. Medicina, UCM.. Madrid. España
Introducción/objetivos: La transferencia horizontal de genes es un mecanismo que facilita la diseminación de resistencias en especies que, como Haemophilus influenzae, son naturalmente competentes. Como revelan estudios previos, la capacidad de transformación varía notablemente entre cepas. Pese a que los factores clave en estas diferencias no han sido aún identificados, se ha observado que determinadas mutaciones introducidas en el gen murE originan variantes hipercompetentes. La transferencia de una PBP3 modificada, codificada por el gen ftsI conduce al fenotipo BLNAR de sensibilidad disminuida a ampicilina. Su diseminación se atribuye a la presión selectiva ejercida por ciertos betalactamicos.
El objetivo de este trabajo fue analizar si la selección de cepas resistentes implica la co-selección de variantes competentes en Haemophilus influenzae. Para ello (i) se determinaron las diferencias en las frecuencias de transformación (ftrans) de cepas con sustituciones en el gen ftsI (ftsI+) y de cepas que no presentaron ningún cambio en la secuencia (ftsI-) y (ii) se valoró la implicación de la sustitución del gen murE en la variación de la ftrans.
Material y métodos. La ftrans de 15 cepas de H. influenzae sensibles a rifampicina (7 cepas ftsI- y 8 cepas ftsI+) fue valorada a través de su capacidad para adquirir la resistencia a rifampicina mediante transferencia horizontal. El papel del gen murE en la variación de la ftrans fue valorado en una cepa betalactamasa positiva (BL+) ftsI-, transformada a ftsI+ (BLPACR), usando el ADN cromosómico de dos cepas ftsI+ con diferente alelo murE.
Resultados. Las frecuencias de transformación obtenidas indicaron que mientras que 6/8 cepas ftsI+ (75%) fueron transformables, solo 2/7 cepas ftsI– (28%) adquirieron resistencia a rifampicina mediante transferencia horizontal. La cepa BL+ transformada a BLPACR heredó los alelos de murE de las cepas donadoras de ftsI. Sin embargo la ftrans a rifampicina de las variantes BLPACR resultantes no se modificó por la introducción de alelos diferentes de murE.
Conclusiones. El número de cepas competentes es muy superior en el grupo que presenta modificaciones en la secuencia del gen ftsI. En el caso de H. influenzae, donde las diferencias en la capacidad de transformación se encuentran a nivel de cepa, los betalactámicos podrían no solo seleccionar la propia resistencia, sino de forma paralela, seleccionar las cepas competentes. Estas cepas, además de su resistencia a ampicilina, tendrán una mayor predisposición a adquirir resistencias mediadas por la adquisición de genes a través del fenómeno de transformación natural.
Palabras clave: Transformación bacteriana; Selección;
