Sociedad Española de Quimioterapia / Revista Marzo 2000

Recomendaciones del grupo MENSURA para la selección de antimicrobianos en el estudio de la sensibilidad y criterios para la interpretación del antibiograma

Mesa Española de Normalización de la Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos (MENSURA)^*

RESUMEN

En este documento se recogen las recomendaciones del grupo MENSURA (Mesa Española de Normalización de la Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos), auspiciado por la Sociedad Española de Quimioterapia y la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica, para la selección de los antimicrobianos en el estudio de la sensibilidad. Asimismo, se actulizan, en tablas independientes, los puntos críticos de sensibilidad y resistencia ofrecidos con anterioridad y se comparan con los propuestos por otros comités, como NCCLS, CA-SFM y BSAC. El criterio de sensibilidad tiende a identificar la población totalmente sensible que, con elevada probabilidad, carece de mecanismos específicos de resistencia. Su formulación se sustenta en el análisis de la distribución de los valores de CMI para las distintas poblaciones (homogéneas en cuanto a especie). El punto crítico de resistencia se fundamenta en los datos farmacológicos y clínicos que se obtienen tras la administración del antimicrobiano con una dosificación convencional. El principal objetivo del grupo español MENSURA es contribuir al proceso de convergencia international para la enunciación de los puntos críticos de sensibilidad y resistencia.
Palabras clave: Antibióticos - Puntos críticos - Sensibilidad - Resistencia – MENSURA

Recommendations from MENSURA for selection of antimicrobial agents for susceptibility testing and criteria for the interpretation of antibiograms

SUMMARY

This document includes the recommendations from the Spanish antibiogram committee (The MENSURA group, Mesa Española de Normalización de la Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos, under the auspices of the Sociedad Española de Quimioterapia and Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica) for the selection of antimicrobials for susceptibility testing. Separate tables for each group of organism with proposed susceptibility and resistance breakpoints are updated and comparatively presented with those of other groups, such us NCCLS, CA-SFM and BSAC. The susceptibility breakpoint tends to identify the fully susceptible population, which probably lacks any specific resistance mechanism. The analysis of MIC distributions for different homogeneous populations (same species) is used to define breakpoints for susceptibility. The resistance breakpoint is based on pharmacological and clinical data obtained when the corresponding antibiotic is administered with a conventional schedule. The primary objective of the Spanish MENSURA group is to contribute to the international consensus on the establishment of breakpoints.
Key words: Antibiotics - Breakpoints - Susceptibility - Resistance – MENSURA

^*Miembros del grupo MENSURA (1999): Fernando Baquero, Presidente (Madrid); Rafael Cantón, Secretario (Madrid); José Campos (Madrid), Javier Castillo (Zaragoza), José Elías García-Sánchez (Salamanca), Miguel Gobernado (Valencia), Jesús Honorato (Pamplona), Josefina Liñares (Barcelona), Elena Loza Fernández de Bobadilla (Madrid), Francisco Lueiro (Pontevedra), Luis Martínez (Sevilla), Emilio Pérez-Trallero (San Sebastián), José Prieto (Madrid), Carmen Rodríguez-Avial (Madrid), Juan A. Sáez Nieto (Madrid), Francisco Soriano (Madrid), Carmen Torres (Logroño), Ignacio Trujillano (Salamanca) y Jordi Vila (Barcelona).

Para correspondencia: Dr. Rafael Cantón, Servicio de Microbiología, Hospital Ramón y Cajal, Carretera de Colmenar km. 9,100, 28034 Madrid.Tel.: 91 336 83 30, Fax: 91 336 88 09. e-mail: [email protected]

INTRODUCCIÓN

El grupo MENSURA (Mesa Española para la Normalización de la Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos) publicó simultáneamente en Revista Española de Quimioterapia (1) y Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (2), a finales de 1997 y primeros de 1998, respectivamente, un documento de consenso que recogía, por primera vez en nuestro país, los conceptos generales y criterios para la interpretación de los resultados del antibiograma. De acuerdo con esta filosofía, y en un esfuerzo de convergencia con otros comités (3), estableció los puntos críticos de sensibilidad y resistencia a los antimicrobianos que deberían ser utilizados en España. Como novedades más importantes, algunas de ellas recogidas posteriormente por otros comités en sus respectivos documentos (4), se expresaban en tablas los criterios utilizados para los distintos microorganismos y se destacaban los mecanismos de resistencia de bajo grado.

Desde la citada publicación, el grupo MENSURA ha continuado analizando y estudiando los puntos críticos de sensibilidad y resistencia a los nuevos antimicrobianos y ha revisado con periodicidad aquellos enunciados inicialmente. En el presente comunicado se actualizan los criterios ofrecidos con anterioridad y se añade, igualmente por grupos de microorganismos, una serie de tablas que recogen cuáles deben ser los antibióticos que deben incluirse en el estudio de la sensibilidad. El grupo MENSURA, al igual que otros comités en otros países, pretende, bajo el auspicio de la Sociedad Española de Quimioterapia y de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica, publicar regularmente la actualización de sus recomendaciones.

CRITERIOS DE SELECCIóN Y ANTIMICROBIANOS RECOMENDADOS EN LOS ESTUDIOS DE SENSIBILIDAD

El número de antimicrobianos se ha incrementado notablemente en los últimos años. No obstante, el avance que han supuesto en el campo de la antibioticoterapia y el tratamiento de las enfermedades infecciosas ha sido limitado. Muchos de estos compuestos tienen un espectro y una actividad antimicrobiana superponible a la de aquellos que les precedieron, son igualmente afectados por los mecanismos de resistencia ya conocidos y sólo se diferencian en algunas de sus características farmacocinéticas. El estudio de sensibilidad a todos y cada uno de ellos, además de ser prácticamente imposible, carece de interés tanto desde el punto de vista clínico como microbiológico.

En la práctica, cuando se procede a la realización de un antibiograma se seleccionan unos pocos antimicrobianos como representantes de las diferentes familias y clases. La información que se obtenga debe permitir:

Conocer y definir el perfil de sensibilidad de un microorganismo determinado.
Facilitar la caracterización de los mecanismos de resistencia.
Ofrecer opciones terapéuticas para la correcta selección del tratamiento antimicrobiano.
Evaluar los cambios en los comportamientos habituales de sensibilidad.

Parte de este proceso se conoce como "interpretación del antibiograma" y fue definido por Courvalin en el año 1992 (5).

Atendiendo a los criterios mencionados, en las Tablas 1, 2 y 3 se indica cuáles deben ser los antibióticos incluidos, según el tipo de microorganismo, en los ensayos de sensibilidad. Asimismo, se señalan los que deben estudiarse habitualmente y los que podrían incluirse en un segundo nivel o en circunstancias especiales, sobre todo en situaciones de multirresistencia. La gran mayoría de nuestras recomendaciones coinciden con las establecidas por otros organismos y comités para el estudio de la sensibilidad a los antimicrobianos (6, 7).

Los grupos establecidos para el estudio de los antimicrobianos son:

Grupo 1: antimicrobianos que deben estudiarse e informarse como norma.
Grupo 2: antimicrobianos que deben estudiarse de manera habitual pero que deben informarse selectivamente.
Grupo 3: antimicrobianos que deben estudiarse en un segundo nivel dependiendo del tipo de paciente, las características de la infección, el mecanismo de resistencia, etc., e informarse selectivamente.
Grupo 4: antibióticos que deben estudiarse siempre en los patógenos aislados en orina y muestras relacionadas.

Algunos de los compuestos elegidos para la realización del antibiograma no tienen interés terapéutico por haber desaparecido de los formularios. Sin embargo, deben emplearse con fines epidemiológicos o como marcadores de la posible presencia de mecanismos de resistencia. La elección final de los antimicrobianos a estudiar es responsabilidad de cada laboratorio y fundamentalmente está condicionada por el tipo de microorganismo, los mecanismos de resistencia que les afectan, las características del paciente y de su infección y la política de antibióticos de cada área o institución (8, 9).

Tabla1. Elección de antimicrobianos para la realización del antibiograma en microorganismos grampositivos

Antimicrobianos	Staphylococcusspp.	Streptococcus pneumoniae, estrep. grupo viridans	Esteptococcus ß hemolíticos	Enterococcusspp.	Listeriaspp.	Corinebacterias

Penicilina	1^a	1	1			1

Amipicilina Amoxicilina				1	1

Oxacilina	1	1^b

Amox.-ác. clavulánico Amp.-sulbactam	2			2

Cefazolina Cefalotina	1					1

Cefaclor Cefuroxima Cefpodoxina			2		:

Cefotaxima Ceftriaxona	3	1^c,2

Cefepima	3	3

Imipenem Meropenem	3	2		2	2	2

Estreptomicina				1^d

Gentamizina	1			1^d	1	1

Amikacina	3

Norfloxacino Ciprofloxacino Ofloxacino	2					2

Levofloxacino Moxifloxacino	3	1		2	3	1

Nitrofurantoína	4			4		4

Cotrimoxazol	1	2	2		1	1

Cloranfenicol	3	2		3	2

Tetraciclina Doxiciclina	3	2	2	3	2	1

Fosfomicina	2	3		3,4		2^f

Rifampicina	2	3		3	2	2

Eritromicina Diritromicina Claritromicina Azitromicina	1	1	1		2	1

Clindamicina	2	2	1			1

Quinupristina- dalfopristina	3			3		3

Vancomicina	1	2	2	1	1	1

Teicoplanina	2			1

Mupirocina	3^e

1: estudiar e informar por norma. 2: estudiar por norma e informar selectivamente. 3: estudiar en un segundo nivel e informar selectivamente. 4: estudiar e informar en patógenos urinarios ^aDeterminar la producción de betalactamasas, en particular en aislamientos con valores de CMI entre 0,03 y 0,12 mg/I. ^bDisco de 1mg, sólo para S. pneumoniae. ^cEn infecciones del SNC. ^dAlto grado de resistencia. ^eEn particular en S.areusresistentes a la meticilina. ^fExclusivamente con fines de identificación.

Tabla2. Elección de antimicrobianos para la realización del antibiograma en microorganismos gramnegativos

Antimicrobianos	*Enterobacteriaceae Vibrionaceae*	Pseudomonas aeruginosa y otros BGNNF	*Haemphilus*spp	Maraxella catahhhalis	Neisseriaceae

Penicilina					1

Amipicilina Amoxicilina	1		1^a	1^a

Piperacilina Ticarcilina	2	1^b

Amox.-ác. clavulánico Amp.-sulbactam	1	2^b	1	1	1

Pipe.-tazobactam	2	2

Cefazolina	1

Cefaclor			2	2	:

Cefuroxima	2		2	2	1

Cefoxitima	2

Cefotaxima Ceftriaxona	1		2	2	1

Ceftazidima	2	1

Cefta-ác. clavulánico	3

Cefepima	2	2

Imipenem Meropenem	2 2	1 1	3 3

Gentamicina	1

Tobramicina	3	1

Amikacina	2	1

Espectinomicina					1^c

Claritromicina Azitromicina			2	2

ácido nalidíxico ácido pipemídico	2^d 4		2^d	2^d

Norfloxacino	4

Ciprofloxacino Ofloxacino Levofloxacino	1	1	2	2	2

Nirtrofurantoína	4

Cotrimoxazol	2,4	1^e	2		2

Cloranfenicol	3		2	2	2^f

Tetraciclina Doxiciclina	3	3	2	2	2

Fosfomicina	2,4	2	2	2

Rifampicina			3	3	2

Colistina	3	2


BNNF: bacilos gramnegativos no fermentados 1: estudiar e informar por norma. 2: estudiar por norma e informar selectivamente. 3: estudiar en un segundo nivel e informar selectivamente. 4: estudiar e informar en patógenos urinarios. ^aDeterminar la producción de betalactamasas. ^bExclusivamente ampicilina-sulbactam o sulbactam en Acinetobacter* spp. ^cSólo para Neisseria gonorrheae. ^dUtilizar el resultado como predictivo de resistencia de bajo grado a ñas fluoroquinolas. ^eEn Stenotrophomas maltophilia y Burkholderia cepacia. ^fEn Neisseria meningitidis

Tabla 3. Elección de antimicrobianos para la realización del antigrama en Campylobacter spp. y Helecobacter pylori

Antimicrobiano	Compylobacter spp.	Helicobacter pylori spp.

Ampicilina Amoxicilina	1	1

Amoxicilina ácido clavulánico	1

Gentamicina	2

Ciprofloxacino Ofloxacino Levofloxacino	1	2

Eritromicina	1

Claritromicina		1

Metronidazol		1

Cloranfenicol	2

Tetraciclina	2	1

1: estudiar e informar por norma. 2: estudiar por norma e informar selectivamente. 3: estudiar en un segundo nivel e informar selectivamente.

Tabla 4. Concentraciones críticas de sensibilidad (S) y resistencia (R) a los antibióticos betalactámicos en Enterobacteriaceae. Comparación internacional


	MESURA 2000		NCCLS 2000		SFM 1999		BSAC 1999
Antimicrobiano	S	R	S	R	S	R	S	R
Amoxicilina	£8	³32	£8	³32	£4	³32	£8	³16
Amox-ác. clavulánico	£8/4	³32/16	£8/4	³32/16	£4/2	³32/2	£8/2	³16/2
Ampicilina	£8	³32	£8	³32	£4	³32	£8	³16
Ampicilina-sulbactam	£8/4	³32/16	£8/4	³32/16	£4/8	³32/8	nd	nd
Carbenicilina	£16	³64	£16	³64	nd	nd	£32	³256
Piperacilina	£16	³128	£16	³128	£8	³128	£16	³128
Piperacilina-tazobactam	£16/4	³128/4	£16/4	³128/4	£8/4	³128/4	£16/4	³128/4
Mezlocilina	£16	³128	£16	³128	£8	³64	£16	³128
Ticarcilina	£16	³128	£16	³128	£16	³128	£16	³128/2
Ticar.-ác. clavulánico	£16/2	³128/2	£16/2	³128/2	£16/2	³128/2	£16/2	³128/2

Cefazolina	£4	³32	£8	³32	nd	nd	nd	nd
Cefalotina	£4	³32	£8	³32	£8	³64	nd	nd
Cefalexima	£4	³32	£8	³32	£8	³64	£2	³16
Cefadroxilo	£4	³32	£8	³32	£8	³64	nd	nd
Cefadrina	£4	³32	£8	³32	£8	³64	£2	³16
Loracarbef	£4	³32	£8	³32	£2	³16	nd	nd
Cefprozilo	£4	³32	£8	³32	nd	nd	nd	nd
Cefaclor	£4	³32	£8	³32	£8	³64	nd	nd
Cefuroxima (parenteral)	£4	³32	£8	³32	£8	³64	£1	³32
Cefmetazol	£4	³32	£16	³64	nd	nd	nd	nd

Cefoxitina	£4	³32	£8	³32	£8	³64	nd	nd
Cefminox	£4	³32	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Cefotetán	£2	³32	£16	³64	£4	³64	nd	nd

Cefuroxima axetil	£1	³8	£4	³32	£1	³8	£1	³2
Ceftibuteno	£1	³4	£8	³32	nd	nd	£1	³2
Cefixima	£1	³4	£1	³4	£1	³4	£1	³8
Cefpodoxima proxetil	£1	³4	£2	³8	£1	³4	£1	³2

Cefotaxima	£1	³8	£8	³64	£4	³64	£1	³2
Ceftriaxona	£1	³8	£8	³64	£4	³64	£1	³2
Ceftizoxima	£1	³8	£8	³64	£4	³64	£1	³2
Latamoxef	£1	³8	£8	³64	£4	³64	nd	nd
Ceftazidima	£1	³8	£8	³32	£4	³64	£2	³4
Aztreonam	£1	³8	£8	³32	£4	³64	£8	³16
Cefepima	£1	³8	£8	³32	£4	³64	nd	nd
Cefpiroma	£1	³8	nd	nd	£4	³64	£2	³4
Imipenem	£2	³16	£4	³16	£4	³16	£4	³8
Meropenem	£2	³16	£4	³16	£4	³16	£4	³8

nd: no definido. MENSURA: Mesa Española de Normalización de la Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos. NCCLS: National Conmittee for Clinical Laboratory Standards (EE.UU).(ref. 6). SFM: Comité de l'antibiogramme de la Société Française de Microbiologie (Francia) (ref. 7). BSAC: British Society for Antimicrobial Chemotherapy (Reino Unido)(refs. 11 y 12).

Tabla 5. Concentraciones críticas de sensibilidad (S) y resistencia (R) a los antibióticos betalactámicos en bacilos gramnegativos no fermentados. Comparación internacional


	MESURA 2000		NCCLS 2000		SFM 1999		BSAC 1999
Antimicrobiano	S	R	S	R	S	R	S	R
Ampicilina-sulbactam	£8/4^a	³32/16^a	£8/4^a	³32/16^a	nd	nd	nd	nd
Sulbactam	£8^a	³32^a	nd	nd	£8^a	nd	nd	nd

Carbenicilina	£64	³128	£128^b £16^c	³512^b ³64^c	nd	nd	£128^b	³256^b
Piperacilina	£16	³128	£64^b £16^c	³128^b ³128^c	£16	³128	£64^c	³128^b
Piperacilina-tazobactam	£16/4	³128/4	£64/4^{b 16/4^c}	³128/4^{b 128/4^c}	£16/4	³128/4	£64/4^b	³128/4^b
Azlocilina	£16	³128	£64^b	³128^b	£16	³128	£16 £16^a	³128 ³32^a
Ticarcilina	£32	³128	£64^b £16^c	³128^c ³128^c	£16	³128	£32^b	³128^b
Ticar.-ác. clavulánico	£32/2	³128/2	£64/2^b	³128/2^b	£16/2	³128/2	£32/2^b	³128/2^b

Ceftazidima	£4	³32	£8	³32	£4	³64	£8^b £2^b	³16^a ³4^a

Aztreonam	£8	³32	£8	³32	£4	³64	£8^a	³16^a
Cefepima	£4	³32	£8	³32	£4	³64	nd	nd
Cefpiroma	£32	³32	nd	nd	£4	³32	£2^b £2^a	³16^b ³4^a
Imipenem	£4	³16	£4	³16	£4	³16	£4^a,b	³8^a,b
Meropenem	£4	³16	£4	³16	£4	³16	£4^a,b	³8^a,b

nd: no definido. MENSURA: Mesa Española de Normalización de la Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos. NCCLS: National Conmittee for Clinical Laboratory Standards (EE.UU).(ref. 6). SFM: Comité de l'antibiogramme de la Société Française de Microbiologie (Francia) (ref. 7). BSAC: British Society for Antimicrobial Chemotherapy (Reino Unido)(refs. 11 y 12). ^aAcinetobacter spp. ^b P. aureginosa. ^c No fermentadores excepto P. aureginosa.

Tabla 6. Concentraciones críticas de sensibilidad (S) y resistencia (R) a los antibióticos no betalactámicos en Enterobacteriaceae y bacilos gramnegativos no fermentadores. Comparación internacional.


	MESURA 2000		NCCLS 2000		SFM 1999		BSAC 1999
Antimicrobiano	S	R	S	R	S	R	S	R
Kanamicina	£8	³32	£16^a	³64^a	£8	³32	nd	nd
Amikacina
Enterobacteriaceae	£8	³32	£16	³64^a	£8	³32	£4^a,b	³8^a,b
BGNNF	£8	³32	£16	³64^a	£8	³32	£4^c	³8^c
Gentamicina
Enterobacteriaceae	£1	³16	£4	³16^a	£4	³16	£1^a,b	³2^a,b
BGNNF	£4	³16	£4	³16^a	£4	³16	£1^c	³8^c
Netilmicina
Enterobacteriaceae	£4	³16	£8	³32^a	£4	³16	£1^a,b	³2^a,b
BGNNF	£4	³16	£8	³32^a	£4	³16	£1^c	³8^c
Tobramicina
Enterobacteriaceae	£4	³16	£4	³16^a	£4	³16	£1^a	³2^a
BGNNF	£4	³16	£4	³16^a	£4	³16	£1^c	³8^c

ácido nalidíxico
Enterobacteriaceae	£4	³32	£16	³32^a	£8	³32	nd	nd
ácido oxolínico
Enterobacteriaceae	£2	³8	nd	nd	£2	³8	nd	nd
ácido pipemídico
Enterobacteriaceae	£4	³32	nd	nd	£8	³32	nd	nd
Norfloxacino	£1	³8	£4^a	³16^a	£1	³4	£1^a,c	³4^a,c
Pefloxacino
Enterobacteriaceae	£1	³8	nd	nd	£1	³8	£1^a,c	³4^a,c
Enoxacino
Enterobacteriaceae	£1	³8	£2	³8	£1	³4	£1^a,c	³4^a,c
Ciprofloxacino
Enterobacteriaceae	£0,1	³4	£1	³4	£1	³4	£1^a,b	³2^a,b
BGNNF	£1	³4	£1	³4	£1	³4	£1^c	³8^c
Ofloxacino
Enterobacteriaceae	£0,5	³8	£2	³8	£1	³8	£2^a,b	³4^a,b
BGNNF	£2	³8	£2	³8	£1	³8	£2^c	³16^c
Levofloxacino
Enterobacteriaceae	£0,5	³8	£2	³8	£1	³8	£2^a,b	³4^a,b
BGNNF	£2	³8	£2	³8	nd	nd	nd	nd
Esparfloxacino
Enterobacteriaceae	£0,1	³4	nd	nd	£1	³4	nd	nd
BGNNF	£1	³4	nd	nd	£1	³4	nd	nd
Grepafloxacino
Enterobacteriaceae	£0,5	³4	£1	³4	£1	³4	nd	nd
BGNNF	£2	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Gatifloxacino
Enterobacteriacea	£0,1	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd
BNNF	£2	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Moxifloxacino
Enterobacteriacea	£0,5	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd
BNNF	£2	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Trovafloxacino
Enterobacteriaceae	£0,1	³4	nd	nd	£1	³4	nd	nd
BGNNF	£2	³4	nd	nd	£1	³4	nd	nd
Clinafloxacino
Enterobacteriacea	£0,1	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd
BNNF	£1	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd

Tetraciclina	£4	³16	£4^a	³16^a	£4	³16	£1^a,c	³2^a,c
Doxiciclina	£4	³16	£4^a	³16^a	£4	³16	nd	nd
Minociclina	£4	³16	£4^a	³16^a	£4	³16	nd	nd
Cloranfenicol	£8	³16	£8^a	³32^a	£8	³32^a,c	£8^a,c	³16^a,c

Nitrofurantoína
Enterobacteriacea	£64	³128	£32	³128	£32	³256	nd	nd
Fosfomicina
Enterobacteriacea	£16	³64	£64^d	³256^d	£32	³64	£64^e	³128^e
BNNF	£32	³128	nd	nd	£32	³64	£64^e	³128^e
Sulfonamidas	£128	³512	£256	³512	£64	³512	nd	nd
Trimetoprima
Enterobacteriacea	£4	³16	£8^d	³16^d	£4	³16	£0,5^a,b,c	³4^a,b,c
Cotrimoxazol	£2/38	³8/152	£2/38	³4/76	£2/38	³16/304	nd	nd
Colistina	£2	³4	nd	nd	£2	³4	£4^a,b,c	³8^a,b,c
BGNF: bacilos grammnegativos no fermentados. nd: no definido MENSURA: Mesa Española de Normalización de la Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos. NCCLS: National Comitee for clinical Laboratory standaards (EE.UU) (ref. 6.) SFM: Comité de l'antibiogramme de la Société Française de Microbiologie (Francia) (ref. 7.) BSAC: British Society for Antimicrobial Chemotherapy (Reino Unido=(refs. 11 y 12). ^aEnterobacteriaceae. ^bAcinetobacter. spp. ^c P. aeruginosa. ^d Sólo para Escherichia coli. ^eSólo para aislamientos urinarios

Tabla 7. Concentraciones críticas de sensibilidad (S) y resistencia (R) a diferentes antibióticos en Staphilococcus spp. Comparación internacional


	MESURA 2000		NCCLS 2000		SFM 1999		BSAC 1999
Antimicrobiano	S	R	S	R	S	R	S	R
Penicilina	£0,12	³0,25	£0,12^a	³0,25^a	£0,25	³32	³12	³25
Amoxicilina (ampicilina)	£0,25/0,12^a	³0,5/0,25	£0,25^a	³0,5^a	nd^b	nd^b^a	³1	³2
Amox.-ác. clavulánico	£0,25/0,12^a	³0,5/0,25	£4/2^a	³8/4^a	£4/2	³32/2	³1/2	³2/2
Ampicilina-sulbactam	£0,25/8	³32/16	£8/4^a	³32/16^a	£4/8	³32/8	nd	nd

Oxacilina^c
S.areus	£2	³4	£2	³4	£2	³4	£4^d	³8^d
coagulasa negativo	£0,25	³0,5	£0,25	³0,5	£2	³4	£4^d	³8^d

Cefalotina (cefazolina)	£2	³4	£8^a	³32^a	£8	³64	nd	nd
Cefaclor	£8	³16	£8	³32	³2	³16	nd	nd
Cefuroxima (parenteral)	£2^a	³4	£8	³32	£8	³64	³4	£8
Cefpodoxima proxetil	£2	³4	£2	³8	£1	³4	£1	³2
Cefprozil	£4	³8	£8	³32	nd	nd	nd	nd

Cefotaxima	£4	³8	£8	³64	£4	³64	£1	³16
Cefepima	£4	³8	£8	³32	£4	³64	nd	nd
Cefpiroma	£4	³8	nd	nd	£4	³64	£2	³4

Imipenem	£0,5	³1	£4	³16	£4	³16	£4	³8
Meropenem	£0,5	³1	£4	³16	£4	³16	£4	³8

Vancomicina	£4	³32	£4	³32	£4	³32	£4	³8
Teicoplanina	£4	³32	£8	³32	£4	³32	£4	³8

Kanamicina	£8	³32	£16	³64	£8	³32	nd	nd
Amikacina	£8	³32	£16	³64	£8	³32	£4	³16
Gentamicina	£4	³16	£4	³16	£8	³32	£1	³2
Netilmicina	£4	³16	£8	³32	£4	³16	£1	³4
Tobramicina	£4	³16	£4	³16	£4	³16	£1	³4

Eritromicina	£0,5	³2	£0,5	³8	£1	³8	£0,5	³1
Roxitromicina	£0,5	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Claritromicina	£0,5	³2	£2	³8	nd	nd	£0,5	³1
Azitromicina	£0,5	³2	£2	³8	£0,5	³8	£0,5	³2
Clindamicina	£0,5	³4	£0,5	³4	£2	³4	£0,5	³1

Quinupristina-dalfopristina	£1	³4	£1	³4	£0,5	³4	£2	³4

Tetraciclima	£4	³16	£4	³16	£4	³16	£1	³2
Doxiciclina	£4	³16	£4	³16	£4	³16	nd	nd
Minociclina	£4	³16	£4	³16	£4	³16	nd	nd

Norfloxacino	£4	³16	£4	³16	£1	³4	£1	³8
Ciprofloxacino	£1	³4	£1	³4	£1	³4	£1	³2
Ofloxacino	£2	³8	£2	³8	£1	³8	£2	³4
Levofloxacino	£0,5	³8	£2	³8	£4	³8	nd	nd
Grepafloxacino	£0,5	³4	£1	³4	£1	³4	nd	nd
Esparfloxacino	£0,2	³4	£0,5	³2	£1	³4	nd	nd
Gatifloxacino	£0,1	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Moxifloxacino	£0,1	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Trovafloxacino	£0,1	³4	nd	nd	£1	³4	nd	nd
Clinafloxacino	£0,1	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Clorafenicol	£8	³16	£8	³32	£8	³32	£2	³4
Nitrofurantoína	£32^e	³128^e	£32^e	³128^e	£32^e	³128^e	£32^e	³64^e
Rifampicina	£1	³4	£1	³4	£0,5	³32	£0,06	³0,12
Fosfomicina	£32	³64	nd	nd	£32	³64	£64^e	³128^e
Trimetoprima	nd	nd	£8	³16	£4	³16	£0,5	³1
Cotrimoxazol	£1/19	³4/76	£2/38	³4/76	£2/38	³16/304	nd	nd

ácido fusídico	£2	³32	nd	nd	£2	³32	£1	³2
Mupirocina	nd	nd	nd	nd	nd	nd	£4	³8

nd: no definido. MENSURA: Mesa Española de Normalización de la Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos. NCCLS: National Commitee for Clinical Laboratory Standars (EE.UU) (ref. 6). SFM: Commité de L'antibiogramme de la Societé Française de Microbiologie (Francia) (ref. 7). BSAC: British Society for Antimicrobial Chemotheraphy (Reino Unido) (refs. 11 y 12). ^aDebe estudiarse la producción de betalactamasas deben ser considerados resistentes a penicilina y aminopenicilinas. ^bUtilizar el resultado de la sensibilidad a la penicilina. ^c Los aislamientos resistentes a la oxacilina son resistentes a todos los antibioticos betalactámicos con independencia del valor de la CMI. ^dMeticilina. ^eSólo para aislamientos urinarios.

En general, la selección de los antibióticos para el antibiograma es independiente de la técnica empleada (difusión o dilución) y del empleo de métodos manuales o sistemas comerciales automáticos (9). La técnica de difusión con disco continúa utilizándose en la mayoría de los laboratorios de microbiología de nuestro país. Su vigencia está avalada por su sencillez, fácil estandarización y reproducibilidad, que hacen que incluso se utilice como técnica de referencia para comprobar resultados de sensibilidad obtenidos con otras técnicas (10). Además, su versatilidad ofrece la posibilidad de una selección individualizada y específica de los antibióticos a estudiar, pudiendo incluso modificarse ante cada microorganismo y situación.

En España, los sistemas de microdilución automáticos para el estudio de la sensibilidad a los antimicrobianos están ampliamente difundidos. La práctica totalidad de estos aparatos permite almacenar gran cantidad de información y emitir estadísticas, y están conectados con los sistemas de gestión de los laboratorios. La mayoría utilizan paneles que combinan el estudio de la sensibilidad con la identificación de los microorganismos, por lo que el espacio final es reducido para incluir un número suficiente de antimicrobianos y concentraciones de cada compuesto. La versatilidad es más limitada que en el caso de la difusión con disco, ya que los paneles están definidos previamente y no pueden adaptarse a situaciones particulares. Estas restricciones no deben limitar su utilización puesto que debe llegarse a un consenso entre los diferentes usuarios y comités de expertos para diseñar los paneles por grupos de microorganismos, con una configuración en cuanto a antimicrobianos y concentraciones que satisfaga los criterios anteriormente establecidos. Su revisión periódica asegurará su adaptación a situaciones epidemiológicas concretas o aspectos de resistencia novedosos.

CRITERIOS DE SENSIBILIDAD Y RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS EN LA INTERPRETACIóN DEL ANTIBIOGRAMA

En las Tablas 4 a 11 se ofrecen los puntos de corte recomendados por el grupo MENSURA en comparación con los ofrecidos por otros comités (8-10). Estas tablas actualizan y sustituyen a las que se presentaron en anteriores publicaciones (1, 2). La filosofía seguida en la definición de los puntos críticos de sensibilidad y resistencia para los nuevos antimicrobianos es la expresada con anterioridad (1, 2).

A modo de resumen, el punto crítico de sensibilidad es la concentración crítica que tiende a identificar la población totalmente sensible, segregando de ella aquellas cepas bacterianas que presenten cualquier tipo de mecanismo de resistencia adquirido. La formulación del punto crítico de sensibilidad, que en la práctica representa la sensibilidad microbiológica, se sustenta en el análisis de la distribución de los valores de CMI para las distintas poblaciones (homogéneas en cuanto a especie). El punto crítico de resistencia se fundamenta en un criterio farmacológico-clínico y se considera como la concentración máxima de antibiótico que se obtiene con una dosificación convencional en el lugar de la infección o, en su defecto, en el compartimiento plasmático.

Tabla 8. Concentraciones críticas de sensibilidad (S) y resistencia (R) a diferentes antibióticos en Enterococcus spp. Comparación internacional


	MESURA 2000		NCCLS 2000		SFM 1999		BSAC 1999
Antimicrobiano	S	R	S	R	S	R	S	R
Penicilina	£8	³16	£8	³16	nd	nd	nd	nd
Amoxicilina (ampicilina)	£8	³16	£8	³16	³4^a	³16^a	³8	³16
Amox.-ác. clavulánico	£8/4^b	³16/8^b	nd^b	nd^b	£4/2	³16/2	nd	nd
Ampicilina-sulbactam	£8/4^b	³16/4^b	nd^b	nd^b	£4/8	³16/8	nd	nd

Imipenem	£4	³8	nd	nd	£4	³16	nd	nd
Meropenem	£4	³8^b	nd	nd	£4	³16	nd	nd

Vancomicina	£4	³32	£4	³32	³4	³32	³4	³8
Teicoplanina	£4	³32	£8	³32	³4	³32	³4	³8

Estreptomicina^c	£1000^d £2000^e	>1000^d >2000^e	£1000^d £2000^e	>1000^d >2000^e	³250	>500	nd	nd
Gentamicina^c	£500	>500	£500	>500	£250	<500	£512	³1024

Eritromicina	nd	³2	£0,5	³8	£1	³8	nd	nd
Roxitromicina	nd	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Claritromicina	nd	³2	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Azitromicina	nd	³2	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Clindamicina	nd^f	³4^f	nd^f	nd^f	£2^f	³4^f	nd	nd

Tetramicina	£4	³16	£4	³16	³4	£16	nd	nd
Doxiclima	£4	³16	£4	³16	³4	£16	nd	nd
Minociclina	£4	³16	£4	³16	³4	£16	nd	nd

Norfloxacino	£2	³8	£4	³16	nd	nd	nd	nd
Ciprofloxacino	£1	³4	£1	³4	³1	£4	nd	nd
Ofloxacino	£2	³8	nd	nd	³1	£8	nd	nd
Levofloxacino	£2	³8	£2	³8	³1	£8	nd	nd
Grepafloxacino	£2	³8	nd	nd	³1	£4	nd	nd
Esparfloxacino	£1	³4	nd	nd	³1	£4	nd	nd
Gatifloxacino	£0,5	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Moxifloxacino	£0,5	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Trovafloxacino	£0,5	³4	nd	nd	³1	£4	nd	nd
Clinafloxacino	£0,5	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd

Cloranfenicol	£8	³16	£8	³32	³8	£32	nd	nd
Nitrofurantoína	£32^h	³128^h	£32^h	³128^h	³32^h	£256^h	³32^h	£64^h
Rifampicina	£1	³4	£1	³4	³4	£32	nd	nd
Fosfomicina	£32	³64	£64^e,g	³256^e,g	nd	nd	³64^h	£128^h
Cotrimoxazol	£1/19^f	³128^h	nd	nd	£2/38^e,g	³16/304^e,g	nd	nd

nd: no definido. MENSURA: Mesa Española de Normalización de la Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos. NCCLS: National Conmittee for Clinical Laboratory Standards (EE.UU)(ref. 6). SFM: Comité de l'antibiogramme de la Société Française de Microbiologie (Francia) (ref. 7). BSAC: British Socienty for Antimicrobial Chemotheraphy (Reino Unido) (refs 11, 12). ^a Utilizar su resultado como predictivo de la sensibilidad a la penicilina. ^b Utilizar el valor a la penicilina o la ampicilina para predecir la sensibilidad de amoxicilina-ácido clavulánico y ampicilina-sulbactam en los aislamientos de enmterococos no productores de betalactamasas. La producción de betalactamasas en los enterococos no siempre incrementa CMI de la penicilina o ampicilina hasta valores considerados como resistentes. Se recomienda estudiar por norma lo posible producción de betalactamasas utilizando nitroferina en aquellos aislamientos obtenidos de hemocultivos y LCR. ^cAlto grado de resistencia. ^dMicrodilución. ^eDilución de afar. ^fLas cepas de enterococos deben de considerarse como resistentes a las cefalosporinas, los aminoglucósidos (excepto para el cribado de alto grado de resistencia). la clindamicina y el cotrimoxazol con indeopendencia de los valores CMI obtenidos in vitro. ^gSólo para Enterocosos faecium. ^bSólo aislamientos urinarios.

Tabla 9.Concentraciones críticas de sensibilidad (S) y resistencia (R) a diferentes antibióticos en Streptococcus spp. Comparación internacional.


	MESURA 2000		NCCLS 2000		SFM 1999		BSAC 1999
Antimicrobiano	S	R	S	R	S	R	S	R
Penicilina
S. pneumoniae	£0,06	³2	£0,06	³2	£0,06	³2	£0,12	³0,25
Otros estreptococos	£0,12	³4	£0,12	³4	£0,15	³32	£0,12^a	³0,25^a
Amoxicilina (ampicilina)

S.pneumoniae	£0,06	³2	£2^b	³8^b	£0,5	³2	nd	nd
Otros estreptococos	£0,12	³2	£0,25^c	³8^c	£4	³32	nd	nd

Cefaclor	£2^d,e	³8^d,e	£1^d,e	³4^d,e	nd^d,e	nd^d,e	nd	nd
Cefuroxima parenteral	£0,12^d,e	³2^d,e	£0,5^d,e	³2^d,e	£0,5^a	³2^a	³1^e	³2^e
Cefpodoxima proxetil	£0,12^d,e	³2^d,e	£0,5^d,e	³2^d,e	nd^d,e	nd^d,e	³1^e	³2^e
Ceftibuteno	£0,12^d,e	³2^d,e	nd^d,e	nd^d,e	nd^d,e	nd^d,e	³1^e	³2^e
Cefuroxima axetil	£0,12^d,e	³2^d,e	£1^d,e	³4^d,e	nd^d,e	nd^d,e	³1^e	³2^e
Cefprozil	£0,12^d,e	³2^d,e	£2^d,e	³8^d,e	nd^d,e	nd^d,e	nd	nd
Cefotaxima (ceftriaxona)
S.pneumoniae	£0,6	³2	£0,5^o	³2^o	£0,5	³2	nd	nd
Otros estreptococos	£0,5	³2	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Cefepima
S.pneumoniae	£0,12	³2	£0,5^o	³2^o	£0,5	³2	nd	nd
Otros estreptococos	£0,5	³2	£0,5	³2	nd	nd	nd	nd
Cefpiroma
S.pneumoniae	£0,06	³2	nd	nd	£0,5	³2	nd	nd
Otros estreptococos	£0,5	³2	nd	nd	nd	nd	nd	nd

Imipenem	£0,12	³1	£0,12^d,e	³1^d,e	£0,5^d	³2^d	nd	nd
Meropenem
S.pneumoniae	£0,12	³1	£0,25	³1	nd	nd	nd	nd
Otros estreptococos	£0,12	³1	£0,5	nd	nd	nd	nd	nd
Vancomicina	£1	-^f	£1	-^f	£4	³32	nd	nd
Teicoplanina	£1	-^f	nd	nd	£4	³32	nd	nd

Eritromicina	£0,5	³2	£0,25	³1	£1	³8	£0,5^a,e	³1^a,e
Roxitromicina	£0,5	³4	nd	nd	£1	³8	nd	nd
Claritromicina	£0,5	³2	£0,25	³1	£1	³8	£0,5^e	³1^e
Azitromicina	£0,5	³2	£0,5	³2	£1	³8	£1^e	³2^e
Clindamicina	£0,25	³1	£0,25	³1	£2	³16	nd	nd

Quinupristina-dalfopristina	£1	³4	£1	³4	nd	nd	nd	nd

Tetraciclina	£2	³8	£2	³8	£4	³16	£1^a,e	³2^a,e
Doxiciclina	£2	³8	nd	nd	£4	³16	nd	nd
Minociclina	£2	³8	nd	nd	£4	³16	nd	nd

Ciprofloxacino	£1	³4	nd	nd	nd	nd	£2^e,g	³4^e
Ofloxacino	£2	³8	£2	³8	nd	nd	£2^e,g	³4^e
Levofloxacino	£2	³8	£2	³8	£2	³8	£2^e	³4^e
Esparfloxacino	£1	³4	£0,5^e	³2^e	£1^e	³4^e	£2^e	³4^e
Grepafloxacino	£0,5	³4	£0,5	³2	£1	³4	nd	nd
Gatifloxacino	£0,5	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Moxifloxacino	£0,5	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Trovafloxacino	£0,5	³4	£1	³4	£1	³4	nd	nd
Clinafloxacino	£0,5	³4	nd	nd	nd	nd	nd	nd

Cloranfenicol
S.pneumoniae	£4	³8	£4	³8	£8	³32	£8	³16
Otros estreptococos	£4	³8	£4	³16	£8	³32	nd	nd
Rifampicina	£1	³4	£1^e	³4^e	£4^a,e	³32^a,e	£1^e	£2^e
Fosfomicina	£32	³64	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Cotrimoxazol	£1/19	³4/76	£0,5/9,5^e	³4/76^e	£2/38	³16/304	nd	nd

nd: no definido. MENSURA: Mesa Española de Normalización de la Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos. NCCLS: National Conmittee for Clinical Laboratory Standards (EE.UU)(ref. 6). SFM: Comité de l'antibiogramme de la Société Française de Microbiologie (Francia) (ref. 7). BSAC: British Socienty for Antimicrobial Chemotheraphy (Reino Unido) (refs 11, 12). ^a Sólo para estreptococos b hemolíticos. ^bPunto de corte sólo para la amoxicilina. ^cPunto de corte sólo para la ampicilina. ^dLos aislamientos de neumococos sensibles a la penicilina pueden ser considereados sensibles a este antibiótico. ^eSólo para S.pneumoniae. ^fLa ausencia de mecanismos de resistencia conocidos impiden la definición de otras categorías diferentes de la "sensible". Las cepas con valores CMI superiores al punto crítico de snsibilidad deben ser enviadas a un centro de referencia para su confirmación. ^gLos aislamientos de S. Pneumoniae que presenten valores de CMI £2 mg/l deben considerarse como si presentasen la sensibilidad inmediata.

Tabla 10. Concentraciones críticas de sensibilidad (S) y resistencia (R) a diferentes antibióticos en Neisseria spp. Comparación internacional.

	MENSURA 2000		NCCLS 2000		SFM 1999		BSAC 1999
Antimicrobiano	S	R	S	R	S	R	S	R
Penicilina
N.gonorrhoeae	£0,06^a	³2^a	£0,06^a	³2^a	£0,06	³2	£0,12^a	³1^a
N. meningitidis	£0,06^a	³2^a	nd	nd	£0,06	³2	£0,12	³0,25
Ampicilina
N.gonorrhoeae	£0,06^a	³2^a	nd^a,b	nd^a,b	£0,25^c	³2^c	nd	nd
N. meningitidis	£0,06	³2^a	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Cefuroxina
N.gonorrhoeae	£0,25	³2	£1	³4	nd	nd	£1	³2
N. meningitidis	£0,25	³2	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Cefpodoxima
N.gonorrhoeae	£0,25	-^d	£0,5	-^d	nd	nd	nd	nd
Cefotaxima
N.gonorrhoeae	£0,25^e	-^d	£0,5	-^d	nd	nd	nd	nd
N. meningitidis	£0,25^e	-^d	nd	nd	£0,25	-^d	£1	³2
Ceftriaxona
N.gonorrhoeae	£0,25^e	-^d	£0,25	-^d	£0,25	-^d	nd	nd
N. meningitidis	£0,25^e	-^d	nd	nd	£0,25	-^d	nd	nd
Espectinomicina
N.gonorrhoeae	£32	³128	£ 0,25	-^d	£0,25	-^d	nd	nd
Espiramicina
N.gonorrhoeae	£0,5	³16	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Eritromicina
N.gonorrhoeae	nd	nd	nd	nd	£1	³8	nd	nd
N. meningitidis	nd	nd	nd	nd	nd	nd	£0,5	³1
Ciprofloxacino
N.gonorrhoeae	£0,06^e	³1	£0,06	³1	£0,06	³0,1^f	nd	nd^f
Ofloxacino
N.gonorrhoeae	£0,12^e	³2	£0,25	³2	£0,12	³0,25^f	nd	nd^f
Grepafloxacino
N.gonorrhoeae	£0,06^e	³1	£0,06	³1	nd	nd	nd	nd
Trovafloxacino
N.gonorrhoeae	£0,12^e	-^d	£0,25	-^d	nd	nd	nd	nd
Tetraciclina
N.gonorrhoeae	£0,25	³2	£0,25	³2	£1	³8	£1	³2
Cloranfenicol
N.gonorrhoeae	nd	nd	nd	nd	£4	³32	nd	nd
N. meningitidis	£2	³16	nd	nd	£4	³8	£2	³4
Rifampicina
N. meningitidis	£1	³4	nd	nd	£0,25	nd	£1	³2

nd: no definido. MENSURA: Mesa Española de Normalización de la Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos. NCCLS: National Committee for Clinical Laboratory Standars (EE.UU.) (ref. 6). SFM: Comité de l'Antibiogramme de la Société Française de Microbiologie (Francia) (ref. 7). BSAC: British Society for Antimicrobial Chemotherapy (Reino Unido) (refs. 11 y 12). ^aDetectar la posible producción de betalactamasas. Aquellos aislamientos que produzcan betalactamasas deben ser considerados resistentes a la penicilina y las aminopenicilinas. ^bUtilizar el resultado de sensibilidad a la penicilina. ^cPunto de corte de la amoxicilina. ^dLa ausencia de mecanismos de resistencia conocidos impide la definición de otras categorias diferentes de la "sensible". Las cepas con valores de CMI superiores al punto crítico de sensibilidad deben ser enviadas a un centro de referencia para su confirmación. ^eLas infecciones producidas por aislamientos frente a los que se obtengan valores de CMI ³0,01 mg/l deben ser seguidas con precaución ya que estos aislamientos pueden presentar mecanismos de resistencia de bajo grado. ^fUtilizar un disco de ácido nalidíxico para detectar los aislamientos resistentes a las fluoroquinolonas.

Tabla 11. Concentraciones críticas de sensibilidad(S) y resistencia(R) a diferentes antibióticos en Haemophilus spp. Comparación internacional

Antimicrobiano	MENSURA 2000		NCCLS 2000		SFM^a 1999		BSAC^a 1999
Antimicrobiano	S	R	S	R	S	R	S	R
Amoxicilina	£ 2^b	³ 4^b	nd^b,c	nd^b,c	nd^b	³ 2^b	nd	nd
Amox.-ác. clavulánico	£ 2/2	³4/2	£4/2	³8/4	£4/2	nd	£8/2	³6/2
Ampicilina	£1^b	³4^b	£1^b	³4^b	nd^b	³2^b	£1^b	³2^b
Ampicilina-sulbactam	£2/4	³4/4	£2/1	³4/2	nd	nd	nd	nd

Cefaclor	£4	³16	£8	³32	nd	nd	nd	nd
Cefprozil	£4	³16	£8	³32	nd	nd	nd	nd
Cefuroxima	£2	³8	£4	³16	nd	nd	£1	³2
Cefpodoxima	£0,5	-^d	£2	-^d	nd	nd	nd	nd
Cefixima	£0,25	-^d	£1	-^d	nd	nd	nd	nd
Cefotaxima	£0,25	-^d	£2	-^d	nd	nd	£1	³2
Ceftriaxona	£0,25	-^d	£2	-^d	nd	nd	nd	nd

Imipenem	£2	-^d	£4	-^d	nd	nd	nd	nd
Meropenem	£0,5	-^d	£0,5	-^d	nd	nd	nd	nd

Kanamicina	£4^e	³16^e	nd	nd	£8	³32	nd	nd
Amikacina	£4^e	³16^e	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Gentamicina	£4^e	³8^e	nd	nd	£2	³8	nd	nd
Tobramicina	£4^e	³8^e	nd	nd	nd	nd	nd	nd

Eritromicina	nd	nd	nd	nd	nd	nd	£0,5	³16
Claritromicina	£8	³32	£8	³32	nd	nd	£0,5	³16
Azitromicina	£4	-^d	£4	-^d	nd	nd	£0,25	³8

Ciprofloxacino	£0,1	³4^f	£1	nd	£1	nd	£0,5	³1
Ofloxacino	£0,1	³8^f	£2	nd	£1	nd	nd	nd
Levofloxacino	£0,1	³8^f	£2	nd	£1	nd	nd	nd
Esparfloxacino	£0,1	³4^f	£0,25	nd	nd	nd	nd	nd
Grepafloxacino	£0,1	³4^f	£0,5	nd	£1	nd	nd	nd
Gatifloxacino	£0,1	³4^f	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Moxifloxacino	£0,1	³4^f	nd	nd	nd	nd	nd	nd
Trovafloxacino	£0,1	³4^f	£1	nd	£1	nd	nd	nd
Clinafloxacino	£0,1	³4^f	nd	nd	nd	nd	nd	nd

Tetraciclina	£2	³4	£2	³8	£2	³8	£1	³2
Cloranfenicol	£2^g	³4^g	£2	³8	£2	³8	£2	³4
Rifampicina	£1	³4	£1	³4	£2	³8	nd	nd
Trimetoprima	nd	nd	nd	nd	nd	nd	£0,5	³1
Cotrimoxazol	£0,5/9,5	³4/76	£0,5/9,5	³4/76	£0,5/9,5	³2/38	nd	nd

nd: no definido. MENSURA: Mesa Española de Normalización de la Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos. NCCLS: National Committee for Clinical Laboratory Standars (EE.UU.) (ref. 6). SFM: Comité de l'Antibiogramme de la Société Française de Microbiologie (Francia) (ref. 7). BSAC: British Society for Antimicrobial Chemotherapy (Reino Unido) (refs. 11 y 12). ^aPuntos de corte exclusivamente para Haemophilus influenzae. ^bUtilizar el resultado de la sensibilidad a la ampicilina. ^cAquellos aislamientos que produzcan betalactamasas deben ser considerados resistentes a las aminopenicilinas. ^dLa ausencia de mecanimos de resistencia conocidos impide la definición de otras categorías diferentes de la "sensible". Las cepas con valores de CMI superiores al punto crítico de sensibilidad deben ser enviadas a un centro de referencia para su confirmación. ^ePuntos críticos definidos únicamente con fines epidemiológicos. ^fUtilizar un disco de ácido nalidíxico para detectar los aislamientos resistentes a las fluoroquinolonas. ^gAquellos aislamientos que produzcan cloranfenicol acetil transferasa deben ser considerados resistentes al cloranfenicol

BIBLIOGRAFÍA

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