Análisis mediante curvas ROC de los factores predictivos de no respuestaal tratamiento con interferón en pacientescon hepatitis crónica C genotipo 1

V. Olaso1, J. Córdoba2, M.S. Siles1, J.M. Molina2, R.J. Esteban2, R. Garijo2, J. Mora1,
D. Nicolás1, M. Gobernado2,J. Berenguer1 y M. Segovia3

Servicios de 1Medicina Digestiva y 2Microbiología, Hospital Universitario La Fe, Avda. Campanar 21, 46009 Valencia; 3Servicio de Genética y Microbiología, Hospital General, Murcia.

RESUMEN

Los objetivos del estudio fueron: 1) identificar variables pretratamiento predictivas de no respuesta en 107 pacientes con hepatitis crónica C con genotipo 1 tratados con IFN-a con una dosis de 3 MU tres veces por semana durante 3-12 meses distribuidos en dos grupos: grupo A, no respondedores frente a pacientes con respuesta completa, y grupo B, no respondedores más recaedores frente a los pacientes con respuesta sostenida; y 2) establecer un índice pronóstico mediante análisis de las curvas ROC. La tasa de respuesta sostenida fue del 6,5% a los 24 meses de seguimiento. En el grupo A, la edad, la GGT, la ferritina sérica, la carga viral, el grado y el estadio de la lesión histológica, y en el grupo B la duración conocida de la infección, la GPT, la GGT, la ferritina sérica, la carga viral, el grado y el estadio de la lesión histológica, fueron las características pretratamiento con valor predictivo según las curvas ROC. El valor predictivo positivo (probabilidad de predecir la ausencia de respuesta cuando la variable está presente) fue mayor que el valor predictivo negativo (media 84,3% vs. 41,1%, 99% vs. 16,5%, respectivamente) en ambos grupos. En el grupo A, según el índice pronóstico, el valor predictivo positivo cuando estaban presentes tres variables fue del 96% y la sensibilidad del 63,5%, siendo la prueba inequívoca en un 6,5%, mientras que cuando estaban presentes cuatro o cinco variables el valor predictivo positivo fue del 97% y el 100%, y la sensibilidad del 40,5% y 18%. En el grupo B, el valor predictivo positivo cuando estaban presentes dos variables fue del 100% y la sensibilidad del 87%, mientras que cuando estaban presentes tres, cuatro, cinco o seis variables la sensibilidad fue del 73% al 28%. En el grupo A, la edad, la GGT y la ferritina fueron las variables con asociación pronóstica independiente con la ausencia de respuesta, con un riesgo relativo de 6,5, 4,8 y 3,1, respectivamente, mientras que en el grupo B no encontramos variables asociadas independientemente con la ausencia de respuesta. Se concluye que en los pacientes con genotipo 1 es posible predecir, con una elevada fiabilidad, la ausencia de respuesta al tratamiento con IFN.
Palabras clave: Curvas ROC - Hepatitis crónica C - VHC genotipo 1 Interferón

ROC curve analysis of factors predictive of no response to interferon treatment in patients with chronic hepatitis C, genotype 1

SUMMARY

The objectives of this study included: 1) to identify pretreatment variables predictive of absence of response in 107 patients with chronic hepatitis C, genotype 1, treated with interferon-a (IFN-a) at a dose of 3 MU three times weekly for 3-12 months and classified into two groups: group A, nonresponders vs. patients with a complete response, and group B, nonresponding and relapsing patients vs. patients with a sustained response; and 2) to establish a prognostic index using ROC curve analysis. The rate of sustained response was 6.5% at the 24-month follow-up. The pretreatment characteristics with predictive value using ROC curves were as follows: in group A, age, GGT, serum ferritin, viral load, and grade and stage of the histological lesion; and in group B, known duration of infection, GPT, GGT, serum ferritin, viral load, and grade and stage of the histological lesion. In both group A and group B the positive predictive value (the probability of predicting an absence of response when the variable is present) was greater than the negative predictive value (mean: 84.3% vs. 41.1%, 99% vs. 16.5%, respectively). In group A, based on the prognostic index, the positive predictive value when three variables were present was 96% and the sensitivity was 63.5%, with the test being unequivocal in 6.5%, whereas when four or five variables were present, the positive predictive value was 97% and 100% and the sensitivity was 40.5% and 18%, respectively. In group B, the positive predictive value when two variables were present was 100% and the sensitivity was 87%, whereas when three, four, five and six variables were present the sensitivity was between 73% and 28%. In group A, age, GGT and ferritin were the predictive variables independently associated with an absence of response, with a relative risk of 6.5, 4.8 and 3.1, respectively, whereas in group B we did not find variables independently associated with an absence of response. It was concluded that in patients with genotype 1, it is possible to predict the absence of response to IFN therapy with a high degree of reliability.
Key words: ROC curve - Chronic hepatitis C - Genotype 1 VIH Interferon


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