Efectos del itraconazol y el fluconazol sobre el metabolismo oxidativo y la capacidad fagocítica de los leucocitos polimorfonucleares

M.M. Velert¹, E. Cabrera¹, A. Orero², J. Pemán² y E. Cantón^{1 1}Unidad de Bacteriología Experimental, Centro de Investigación y ²Servicio de Microbiología, Hospital Universitario La Fe, Valencia.

RESUMEN
Se ha estudiado la influencia in vitro del pretratamiento de los leucocitos polimorfonucleares humanos (PMN) durante 30 minutos con fluconazol (0,1, 1, 5 y 50 µg/ml) e itraconazol (0,05, 0,5 y 5 µg/ml) sobre la capacidad fagocítica y la producción de radicales oxidantes (anión superóxido y peróxido de hidrógeno). Como estimulante se utilizó acetato de forbol miristato (200 nM). En los PMN pretratados con fluconazol la cantidad media de anión superóxido producido por 2,5 x 105 PMN/hora fue de 4,39 ± 1,13 nmol, y en los pretratados con itraconazol fue de 4,56 ± 1,2 nmol; la de peróxido de hidrógeno fue de 11,19 ± 2,18 y 11,28 ± 3,61 nmol, respectivamente. El porcentaje de fagocitosis del grupo control fue de 83,8% y en los tratados con antifúngico 88,7%. El índice de fagocitosis fue de 3,0 levaduras por PMN en ambos grupos. Las diferencias observadas con respecto al control no fueron estadísticamente significativas con ninguna de las concentraciones ensayadas.
Palabras clave: Fluconazol - Itraconazol - Leucocitos polimorfonucleares - Fagocitosis - Metabolismo oxidativo

Effect of fluconazole and itraconazole on human polymorphonuclear leukocyte oxidative metabolism and phagocytosis

SUMMARY
The effect of pretreatment of human polymorphonuclear leukocites (PMNs), for 30 min with fluconazole (0.1, 1, 5 and 50 µg/ml) and itraconazole (0.05, 0.5 and 5 µg/ml) on phagocytosis and generation of free radicals (superoxide anion and hydrogen peroxide) was studied in vitro. Phorbol miristate acetate (200 nM) was used as a stimulant. The mean amount of superoxide anion generated by 2.5 x 105 PMNs per hour was 4.39 ± 1.13 nmol for fluconazole-treated PMNs and 4.56 ± 1.2 nmol for itraconazole, and that of hydrogen peroxide was 11.19 ± 2.18 and 11.28 ± 3.61 nmol, respectively. The phagocytosis percentages were 83.8% for the control group and 88.7% in antifungal agent- treated PMNs; the phagocytosis index was 3.0 yeasts per PMN for both groups. The differences between the control and treated PMNs were not statistically significant at any of the tested concentrations.
Key words: Fluconazole - Itraconazole - Polymorphonuclear leukocytes - Phagocytosis - Oxidative metabolism

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