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SUMMARY
Ranitidine bismuth citrate is a novel salt that seems to be useful in eradication of Helicobacter pylori from gastric mucosa when it is combined with antibiotics. The in vitro bacteriostatic (by MIC determination) and bactericidal (by killing curve) activity of ranitidine bismuth citrate was determined in this study. A total of 52 strains were cultured from gastric antral biopsy specimens taken at routine endoscopy and identified using standard methodology. MIC was determined by agar dilution using Mueller-Hinton agar supplemented with 7% horse blood. Killing curves were studied in 11 isolates. Ranitidine bismuth citrate at final concentrations of 1 mg/l and 8 mg/l were used. A starting inoculum of 104 to 106 CFU/ml was prepared in BHI with 10% fetal calf serum from a 48 h H. pylori broth culture. Viable colony counting was performed at 0, 2, 4, 6, 8 and 24 h. A control without the study drug was included in each experiment and treated identically. A reduction of 100 to 1,000 CFU/ml was considered bactericidal. The MIC50, MIC90 and range for ranitidine bismuth citrate was 1, 2 and 0.25-4 mg/l, respectively. At 1 mg/l it showed a bactericidal effect after 2 h in one strain, after 8 h in two and after 24 h in four strains, and four strains were not killed. At 8 mg/l it killed three strains in 2 h, one in 4 h, two in 6 h, one in 8 h and four strains in 24 h. Ranitidine bismuth citrate was active in vitro against the H. pylori clinical isolates tested (by MIC and killing curves).
Key words: Helicobacter pylori - Ranitidine bismuth citrate - Killing curves
RESUMEN
La ranitidina citrato de bismuto es un nuevo compuesto capaz de erradicar a H. pylori de la mucosa gástrica cuando se asocia con antibióticos. El objetivo de este trabajo era determinar la actividad bacteriostática (mediante estudio de la CMI) y la actividad bactericida (mediante el estudio de curvas de letalidad) de la ranitidina citrato de bismuto en aislamientos clínicos de H. pylori. Se cultivaron un total de 52 aislamientos clínicos de H. pylori procedentes de muestras de biopsia gástrica antral obtenidas por endoscopia digestiva, y se identificaron utilizando la metodología estándar. La CMI se estableció por un método de dilución en agar usando Mueller-Hinton suplementado con 7% de sangre de caballo. Las curvas de letalidad se estudiaron en 11 aislamientos. El fármaco se probó a una concentración final de 1 mg/l y 8 mg/l, con un inóculo inicial de 104 a 106 UFC/ml, preparado en BHI con 10% de suero fetal bovino a partir de un cultivo reciente de la bacteria. El recuento de colonias viables se realizó a las 0, 2, 4, 6, 8 y 24 horas de incubación. En cada experimento se incluyó un control sin fármaco, que se trató de la misma forma que el resto. Se consideró bactericida una reducción de 100 a 1000 UFC/ml. La CMI50, la CMI90 y el intervalo fueron 1, 2 y 0,25-4 mg/l, respectivamente. Cuando se estudió la ranitidina citrato de bismuto a la concentración de 1 mg/l se observó efecto bactericida a las 2 h en una cepa, a las 8 h en dos cepas y a las 24 h en cuatro cepas. A una concentración de 8 mg/l fue bactericida a las 2 h en tres cepas, a las 4 h en una cepa, a las 6 h en dos cepas, a las 8 h en una cepa y a las 24 h en cuatro cepas. El fármaco fue muy activo in vitro frente a los aislamientos clínicos de H. pylori estudiados, tanto mediante CMI como por curvas de letalidad.
Palabras clave: Helicobacter pylori - Ranitidina citrato de bismuto - Curva de letalidad