Efecto de los antiinflamatorios, solos y asociados con ofloxacino, en la explosión respiratoria de los leucocitos polimorfonucleares humanos

E. Cabrera, M.M. Velert, A. Orero, P. Martínez y E. Cantón
Unidad de Bacteriología Experimental, Centro de Investigación, Hospital Universitario La Fe, Valencia

RESUMEN

La actividad bactericida de los polimorfonucleares (PMN) depende de la producción de radicales oxidantes (anión superóxido, H₂O₂, etc.) generados en la explosión respiratoria, y puede modificarse de diferentes formas. La administración conjunta de un antiinflamatorio y una quinolona es frecuente en enfermos inmunodeprimidos en los cuales la explosión respiratoria puede estar disminuida. En este trabajo hemos estudiado in vitro la influencia de los antiinflamatorios dexametasona (0,4, 4 y 40 mg/ml), metilprednisolona (0,37, 3,7 y 37 mg/ml), hidrocortisona (0,048, 0,48 y 4,8 mg/ml), betametasona (0,1, 1, 5 y 10 mg/ml), fenilbutazona (1000 mg/ml) y &aacmte;cido acetilsalicílico (25, 250, 2500 mg/ml) en la generación de radicales oxidantes en los PMN pretratados durante 30 minutos a 37 ºC con dichos fármacos solos y asociados con 10 mg/ml de ofloxacino. La producción de anión superóxido se midió utilizando la técnica de reducción de citocromo c, y la de H₂O₂ por la del rojo fenol. El pretratamiento con los antiinflamatorios solos disminuyó la producción de H₂O₂ (excepto dexametasona y metilprednisolona) y la de anión superóxido (excepto betametasona) entre un 15% y un 45%, dependiendo del antiinflamatorio y de su concentración; en cambio, el ofloxacino sólo aumento la generación de radicales superóxido en un 20,2 ± 6,7%. La asociación de los antiinflamatorios con ofloxacino contrarrestó el efecto inhibidor de la explosión respiratoria de los primeros. Es importante conocer el efecto de los fármacos en la explosión respiratoria con el fin de elegir aquellos que, consiguiendo el mismo efecto terapéutico, la afecten en menor cuantía.

Palabras clave: Ofloxacino - Quinolonas - Antiinflamatorios - Anión superóxido - Peróxido de hidrógeno - Neutrófilos - Polimorfonucleares - Leucocitos

Effect of antiinflammatory drugs, alone and combined with ofloxacin, on the respiratory burst of human polymorphonuclear leukocytes

SUMMARY

The antibacterial activity of polymorphonuclear leukocytes (PMNs) is based on the production of superoxide anion and H₂O₂ in the respiratory burst and can be impaired in different ways. The combination of an antibacterial agent and an antiinflammatory drug is quite common in immunodepressed patients whose respiratory burst of PMN could be impaired. In this study we examine in vitro the effect of pretreating (35 ºC for 30 min) PMNs with the antiinflammatory drugs dexamethasone (0.4, 4 and 40 mg/ml), methylprednisolone (0.37, 3.7 and 37 mg/ ml), hydrocortisone (0.048, 0.48 and 4.8 mg/ml), betamethasone (0.1, 1, 5 and 10 mg/ml), phenylbutazone (1000 mg/ml) and acetylsalicylic acid (25, 250, 2500 mg/ml) alone, and combined with 10 mg/ml of ofloxacin on the respiratory burst. Superoxide anion was measured by the cytochrome c reduction microtechnique and H₂O₂ by phenol red. The antiinflammatory drugs alone decreased the production of H₂O₂ (except dexamethasone and methylprednisolone) and superoxide anion (except betamethasone) from 15-45%, depending on the antiinflammatory drug and concentration, while ofloxacin increased the production of superoxide anion (20.2 ± 6.7%). The combination of antiinflammatory drugs with ofloxacin neutralizes the inhibitory effect of the former on the respiratory burst of PMNs. It is therefore important to know the effect of drugs on the respiratory burst in order to choose those that have the same therapeutic effect without interfering with PMN functions.

Key words: Ofloxacin - Quinolones - Antiinflammatory drugs - Superoxide anion - Hydrogen peroxide - Neutrophils - Polymorphonuclear leukocytes - Phagocytes