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RESUMEN
Se ha demostrado que tras prolongados tratamientos con inhibidores de
la transcriptasa inversa, especialmente con los análogos de
nucleósidos, aparecen cepas virales resistentes que presentan
mutaciones en los nucleótidos del gen que codifica a la transcriptasa
inversa, las cuales producen cambios en aminoácidos que incrementan
gradualmente la resistencia. En el presente estudio valoramos la aplicabilidad
del ensayo LiPA HIV-1 RT para determinar la presencia de mutaciones en dicho
gen que pueden conferir resistencia a los tratamientos antirretrovirales.
Se estudiaron 21 muestras sin conocimiento previo de los antirretrovirales
utilizados, en su caso, en el tratamiento de los pacientes. No encontramos
mutaciones en las cepas del VIH-1 de los pacientes no tratados. En el resto
de los pacientes que sí habían sido tratados con distintas
pautas terapéuticas los resultados obtenidos por el LiPA HIV-1 RT
permitieron conocer retrospectivamente los distintos análogos de
nucleósidos con que fueron tratados. Así, las mutaciones
más frecuentemente encontradas son las que confieren distinto grado
de resistencia al AZT, seguidas de las relacionadas con resistencia al ddI,
que efectivamente y en dicha proporción fueron los fármacos
utilizados en el tratamiento de los pacientes. No obstante, el ensayo LiPA
HIV-1 RT tiene ciertas limitaciones derivadas de su propio fundamento.
Sólo permite detectar la existencia de mutaciones que sean reconocidas
por sus sondas. Además, sería deseable la inclusión
de sondas que nos permitiesen estudiar las posibles variaciones genotípicas
en el gen que codifica la proteasa del VIH-1, habida cuenta de la importancia
de los inhibidores de la proteasa en la práctica clínica.
Por todo ello, la secuenciación directa sigue siendo el método
de referencia ya que nos permite obtener la información completa de
los genes que necesitamos estudiar.
Palabras clave: VIH-1 - Antirretrovirales - Transcriptasa inversa -
Proteasa - LiPA HIV-1 RT
SUMMARY
It has been demonstrated that following prolonged treatment with reverse
transcriptase inhibitors, especially with nucleoside analogs, resistant
viral strains appear that show mutations in the nucleotides of the gene
that codifies reverse transcriptase. These mutations cause changes in
aminoacids, which gradually increases resistance. In this study we evaluated
the applicability of the LiPA HIV-1 RT test in determining the presence of
mutations in this gene that can lead to resistance to antiretroviral
treatments. Twenty-one samples were studied without previous knowledge
of the antiviral treatments that the patients had received. No mutations
in the HIV-1 strains from untreated patients were found. In the other
patients who had undergone various treatment regimens, the results obtained
with the LiPA HIV-1 RT made in possible to retrospectively identify the
different nucleoside analogs they had been treated with. The most frequently
found mutations were those that lead to a certain degree of resistance to
AZT, followed by those related to resistance to ddl, which in effect in
this order were the drugs used in the treatment of the patients. However,
the LiPA HIV-1 RT test has certain limitations. It can only detect mutations
that can be recognized by its sequences. As such, including sequences that
would make it possible to study the possible genotypic variations in the
gene that codifies the protease of HIV-1 would be helpful, given the
importance of the protease inhibitors in clinical practice. In any case,
direct sequencing continues to be the standard method as it allows us to
obtain full information on the genes that need to be studied.
Key words: HIV-1 - Antiretroviral drugs - Reverse transcriptase -
Protease - LiPA HIV-1 RT