In vitro bactericidal activity of peak serumconcentrations of co-amoxiclav, amoxicillin andvancomycin against methicillin-resistant Staphylococcus aureus

M.L. Gómez-Lus¹, J. Prieto¹, M.J. Giménez², M. García¹, L. Anta¹ and L. Aguilar^{2 1}Microbiology Dept., School of Medicine, Universidad Complutense, Madrid; ²Medical Dept., SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Madrid, Spain.

SUMMARY
In order to explore the bactericidal activity of concentrations similar to the peak serum concentrations obtained after a single i.v. dose of 2,000/200 mg co-amoxiclav and 500 mg vancomycin, killing curves with co-amoxiclav (69/10 µg/ml), amoxicillin (69 µg/ml), clavulanic acid (10 µg/ml), and vancomycin (15 µg/ml) were performed against two isogenic (ß-lactamase positive and negative) methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains in cation-supplemented Mueller-Hinton broth with 2% NaCl incubated at 35 ºC. Colony counts were performed at 0, 1, 2, 3 and 4 hours in Mueller- Hinton plates supplemented with 4% NaCl and 25 µg/ml oxacillin to measure the resistant population. Similar initial inocula reductions were obtained for amoxicillin-clavulanic acid and vancomycin for both strains, and significant differences were found in comparison to the control. Clavulanic acid decreased the growth rate of the ß-lactamase negative strain when compared to control curves. The penicillin-binding protein 2a affinity of old ß-lactams in conjunction with clavulanic acid overcoming ß-lactamase resistance may explain these results.
Key words: Staphylococcus aureus - Methicillin resistance - Amoxicillin-clavulanic acid � Vancomycin

Actividad bactericida in vitro de concentraciones máximas séricas de amoxicilina-ácido clavulánico, amoxicilina y vancomicina frente a Staphylococcus aureus resistente a meticilina

RESUMEN
Para determinar la actividad bactericida de concentraciones similares a las del pico sérico tras una dosis i.v. de 2000/200 mg de amoxicilina-ácido clavulánico o 500 mg de vancomicina, se realizaron las curvas de letalidad con amoxicilina-ácido clavulánico (69/10 µg/ml), amoxicilina (69 µg/ml), ácido clavulánico (10 µg/ml) y vancomicina (15 µg/ml) frente a dos cepas isogénicas (betalactamasa positiva y negativa) de Staphylococcus aureus resistente a meticilina en medio de Mueller-Hinton suplementado y 2% de NaCl, incubando a 35 ºC. Los recuentos de colonias se realizaron a las 0, 1, 2, 3 y 4 horas en placas con Mueller-Hinton suplementado y 4% de NaCl con 25 µg/ml de oxacilina para leer la población resistente. Se obtuvo una reducción del inóculo inicial similar para amoxicilina-ácido clavulánico y vancomicina con ambas cepas, existiendo diferencias significativas con las curvas control. El ácido clavulánico aumentó el tiempo de generación de la cepa betalactamasa negativa repecto a las curvas control. La afinidad de los antiguos betalactámicos por la PBP 2a junto con la superación de la resistencia enzimática por el ácido clavulánico pueden explicar los resultados de este estudio.
Palabras clave: Staphylococcus aureus - Resistencia a meticilina- Amoxicilina-ácido clavulánico � Vancomicina

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