Influencia de los antiinflamatoriosen la acumulación de ofloxacino en el interiorde los leucocitos polimorfonucleares humanos

A. Orero1, E. Cantón1, M.V. Bermejo3, M.M. Velert1, E. Cabrera1, J. Pemán2 y M. Gobernado2 1Unidad de Bacteriología Experimental del Centro de Investigación y 2Servicio de Microbiología, Hospital Universitario La Fe, Valencia; 3Departamento de Tecnología Farmacéutica, Facultad de Farmacia, Universidad de Valencia.

RESUMEN
La penetración de las quinolonas en los leucocitos polimorfonucleares (PMN) es un parámetro farmacocinético que está cobrando importancia en la práctica clínica, especialmente en pacientes inmunodeprimidos cuyos leucocitos PMN tienen los sistemas bactericidas deteriorados, y en infecciones por bacterias capaces de sobrevivir intrafagocíticamente. En ambos casos se requiere que el antibiótico administrado penetre y sea activo en el interior del fagocito. La administración conjunta de un antibiótico y un antiinflamatorio es frecuente, y estudios previos han descrito interacciones en la actividad intracelular de las quinolonas en presencia de fenilbutazona. En este trabajo se estudia la influencia de la presencia y del tratamiento previo (37 C durante 30 y 60 minutos) de leucocitos PMN humanos con los antiinflamatorios betametasona (1 mg/l), hidrocortisona (1 mg/l), fenilbutazona (10 mg/l) y ácido acetilsalicílico (200 mg/l) sobre la penetración de ofloxacino (10 mg/l) en su interior, utilizando el método fluorimétrico para la determinación de la concentración de ofloxacino en los PMN. La presencia de betametasona no modificó la penetración de ofloxacino. El tratamiento previo de los PMN con hidrocortisona, fenilbutazona y ácido acetilsalicílico disminuyó significativamente el valor máximo del cociente entre concentración intracelular y concentración extracelular comparado con el máximo obtenido sin pretratamiento. Los resultados sugieren que la hidrocortisona, la fenilbutazona y el ácido acetilsalicílico interfieren en el paso del ofloxacino al interior de los PMN y aumentan los procesos de elución de ofloxacino del interior de ellos.
Palabras clave: Ofloxacino - Quinolonas - Penetración intracelular -Antiinflamatorios - Betametasona - Hidrocortisona - Fenilbutazona -Ácido acetilsalicílico

Influence of antiinflammatories on the accumulationof ofloxacin in human polymorphonuclear leukocytes

SUMMARY
The uptake of quinolones is a recently defined pharmacokinetic parameter which is increasing in importance in clinical practice, especially for immunocompromised patients whose polymorphonuclear leukocytes (PMNLs) have their bactericidal systems impaired, or in infections due to bacteria able to survive in the phagocytes. In both situations, antibiotics able to penetrate and be active in the phagocytes are required. The simultaneous administration of an antibiotic and an antiinflammatory drug is frequent, and previous studies have described interactions between the intracellular activity of the quinolones and the presence of phenylbutazone. We studied the effect of the presence of and the pretreatment (37 C for 30 and 60 min) of human PMNLs with the antiinflammatory drugs betamethasone (1 mg/l), hydrocortisone (1 mg/l), phenylbutazone (10 mg/ml), and acetylsalicylic acid (200 mg/l) on the uptake of ofloxacin (10 mg/l) by the PMNLs using a fluorometric method to measure the intra-PMNL concentration of ofloxacin. The presence of betamethasone did not modify the uptake of ofloxacin by PMNLs. Pretreatment of PMNLs with hydrocortisone, phenylbutazone and acetylsalicylic acid produced a significant decrease in the maximum intracellular concentration/extracellular concentration ratios compared with the maximum reached without pretreatment. These results suggest that hydrocortisone, phenylbutazone and acetylsalicylic acid interfere with the uptake of ofloxacin by PMNLs and increase the efflux of ofloxacin from PMNLs.
Key words: Ofloxacin - Quinolone - Intracellular uptake - Antiinflammatory drugs - Betamethasone - Hydrocortisone - Phenylbutazone - Acetylsalicylic acid


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