Actividad in vitro de nuevas quinolonasfrente a cepas clínicas de Staphylococcus aureussilvestres y con mutaciones caracterizadasen gyrA, gyrB y grlAG. Yagüe Guirao1, M.C. Martínez Toldos1, M.A. Alonso Manzanares2, M.N. Gutiérrez Zufiaurre2,J.A. Martínez Andrés1, J.L. Muñoz Bellido2, J.A. García-Rodríguez2 y M. Segovia Hernández1 1Departamento de Genética y Microbiología, Facultad de Medicina, Hospital General Universitario, Universidad de Murcia; 2Departamento de Microbiología, Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca RESUMEN Se ha estudiado la actividad in vitro de cinco fluoroquinolonas frente a cepas clínicas de Staphylococcus aureus, sensibles y resistentes a la meticilina, caracterizadas desde el punto de vista genético respecto a la existencia de mutaciones en los genes causantes de la resistencia a las quinolonas (grlA, gyrA y gyrB). También se comprobó el efecto de estas mutaciones en la actividad de las quinolonas. El trovafloxacino apareció como el más activo de los antimicrobianos estudiados frente a S. aureus sensibles a la meticilina (SASM), presentando también una buena actividad frente a los resistentes a ésta (SARM), con una CMI90 de 2 mg/l. El patrón más frecuente fue la doble mutación gyrA y grlA (55% de las cepas), siendo mucho menos frecuente la mutación únicamente en grlA (5%). El 39% de las cepas presentaron un genotipo silvestre. Las cepas con doble mutación presentaron altos grados de resistencia a todas las fluoroquinolonas probadas excepto a trovafloxacino, con un rango de CMI de 0,5-4 mg/l. Las cepas silvestres fueron sensibles a todas las quinolonas ensayadas; en las cinco cepas con mutación en grlA se observó un ligero aumento de las CMI para todos los antimicrobianos, aunque siempre por debajo del punto de corte que determina resistencia. Las quinolonas menos afectadas por esta mutación fueron trovafloxacino y esparfloxacino. In vitro activity of new quinolones against clinical strainsof Staphylococcus aureus of the wild type and with mutations characterized by gyrA, gyrB and grlASUMMARY The aim of this study was to determine the in vitro activity of five quinolones against clinical strains of methicillin-susceptible and -resistant Staphylococcus aureus clinical isolates characterized at the molecular level with respect to the presence of mutations in genes coding for resistance to quinolones (grlA, gyrA and gyrB). The relationship between the mutations found and the activities of these quinolones was also analyzed. Trovafloxacin was the most active against methicillin-susceptible S. aureus and showed good activity against methicillin-resistant S. aureus, with a MIC90 of 2 mg/l. The grlA-gyrA double mutation was the most frequent (55% of the strains). Single mutation in grlA was detected only in 5% of strains; 39% of strains showed a wild-type genotype. The grlA-gyrA double mutants presented a high level of resistance against the fluoroquinolones tested except for trovafloxacin, with the MIC ranging between 0.5 and 4 mg/l. Wild-type strains were susceptible to all the fluoroquinolones tested and the single grlA mutants had a low level of quinolone resistance but were still below the breakpoint for resistance. Trovafloxacin and sparfloxacin were less affected by this mutation. |