Estudio multicéntrico en el Cono Sur Americano de la actividad comparativa in vitro de telitromicina en cepas con fenotipos definidos de resistencia asociadas a infecciones respiratorias adquiridas en la comunidad

J.M. Casellas, M. Visser, N. Mac Dougall, B. Coco, G. Tomé, L. Gliosca y Grupo Colaborativo de Telitromicina del Cono Sur*
Centro de Estudios en Antimicrobianos, San Isidro, Buenos Aires, Argentina

RESUMEN

La telitromicina es el primer cetólido aprobado en Europa y en vías de aprobación en Estados Unidos. Su estructura deriva de los macrólidos. Presenta en C3 un grupo ceto en lugar de cladinosa y un sustituyente unido a carbamato en C11-C12. Como consecuencia, tiene menor capacidad de inducción del mecanismo de resistencia MLSB (gen erm), no resulta afectado por el mecanismo de flujo (gen mef), tiene mayor estabilidad en el medio ácido gástrico y presenta una acción intrínseca aumentada en relación a claritromicina y azitromicina. La telitromicina ha demostrado su eficacia en estudios de fase III en infecciones respiratorias de vías altas y bajas adquiridas en la comunidad. Su larga vida media le permite ser administrada por vía oral en una sola dosis diaria. Bajo el punto de vista farmacodinámico se ha demostrado que su actividad es dependiente del cociente AUC_24h/CMI. Tiene actividad frente a bacterias productoras de neumonías atípicas. Nuestro interés fue determinar su actividad en cepas seleccionadas según su fenotipo de resistencia, aisladas de infecciones respiratorias. El estudio incluyó 12 centros del Cono Sur Americano. Cada uno de ellos recolectó tres cepas de cada una de las siguientes especies y resistotipos: S. pyogenes, S. pneumoniae resistente o con resistencia intermedia a oxacilina, S. pneumoniae resistente a eritromicina, S. pneumoniae resistente a clindamicina, S. aureus sensible a oxacilina, S. aureus resistente a eritromicina, M. catarrhalis y H. influenzae sensible y resistente a ampicilina. En cada centro se determinó la sensibilidad a diversos antibacterianos por el método de difusión con tabletas NeoSensitabs (Rosco, Dinamarca), y en el Centro Coordinador se determinó la CMI por macrodilución en agar, así como el mecanismo de resistencia a macrólidos por el test de Seppala. Las 327 cepas recibidas fueron sensibles a telitromicina. El 80% de las cepas de S. pneumoniae resistentes a eritromicina fue resistente, probablemente debido al mecanismo de flujo, y todas las resistentes a la clindamicina lo fueron por erm inducible. Sólo 20 de 36 cepas de S. pneumoniae resistentes a clindamicina pudieron ser recuperadas, así como 25 de 36 H. influenzae resistentes a ampicilina, demostrando que estos resistotipos son menos frecuentes en el Cono Sur Americano que en otras áreas. La telitromicina se presenta como un antibacteriano prometedor para el tratamiento de las infecciones respiratorias adquiridas en la comunidad.

Palabras clave: Telitromicina - Actividad in vitro - Infección respiratoria

Multicenter study in southern South America of the in vitro activity of telithromycin in strains with defined resistance phenotypes isolated from community-acquired respiratory infections

SUMMARY

Telithromycin was the first ketolide to be approved in Europe and is in the approval process in the United States. It is structurally related to the macrolides; it has a keto group in the C3 position rather than cladinose. A carbamate group is also present at C11-C12. As a result, it has a reduced induction of the MLSB resistance mechanism (erm gene), it is not affected by the flux mechanism (mef gene), it has higher stability at low pH and has increased intrinsic activity compared with clarithromycin and azithromycin. Phase III studies have shown telithromycin to be effective in the treatment of community-acquired upper and lower respiratory tract infections. Its long half-life allows for oral once-daily dosing. From a pharmacokinetic point of view, its activity has been shown to be AUC_24h/MIC dependent. It is active against bacteria involved in atypical pneumonia. The aim of our study was to determine the activity of telithromycin in isolates with defined resistance phenotypes obtained from community-acquired respiratory tract infections. Twelve centers in Argentina, Chile, Paraguay and Uruguay participated in the study. Each center collected three strains of the following species and resistance patterns: S. pyogenes, S. pneumoniae with resistance or intermediate resistance to oxacillin, erythromycin-resistant S. pneumoniae, clindamycin-resistant S. pneumoniae, oxacillin-susceptible S. aureus, erythromycin-resistant S. aureus, ampicillin-susceptible and -resistant M. catarrhalis and H. influenzae. Agar diffusion susceptibility tests with NeoSensitabs tablets (Rosco, Denmark) were carried out at each center. Isolates were sent to the coordinating center, where MICs were determined using agar microdilution and the Seppala test was used to determine the resistance mechanism to macrolides. The 327 isolates received were susceptible to telithromycin. Eighty percent of the erythromycin-resistant S. pneumoniae isolates were likely resistant due to a flux mechanism, and all those resistant to clindamycin were resistant due to the erm inducible mechanism. Only 20 out of 36 strains of clindamycin-resistant S. pneumoniae and 25 of the 36 ampicillin-resistant H. influenzae strains could be collected, thereby showing that these resistance patterns are less common in the participating South American countries than in other areas. The in vitro activity of telithromycin suggests that it is a promising antibacterial drug for the treatment of community-acquired respiratory tract infections.

Key words: In vitro activity - Respiratory infection

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