Tratamiento inmediato o tardío con imipenem en pacientes con cáncer y neutropenia por quimioterapia a dosis altas: Resultados de un estudio comparativo aleatorizado

J.A. García-Sáenz, M. Martín, A. Casado, P. Pérez-Segura, I. Manrique, L. Flores, J.A. Macias, J.C. Cámara, C. Perezagua and E. Díaz-Rubio
Department of Medical Oncology, Hospital Universitario San Carlos, Madrid, Spain

RESUMEN

Se realizó un estudio para comparar el uso profiláctico de imipenem cuando aparece neutropenia intensa (tratamiento inmediato) y el uso terapéutico de imipenem cuando se inicia una fiebre neutropénica (tratamiento tardío) en pacientes con cáncer tratados con quimioterapia a dosis altas. Participaron 65 pacientes que iban a recibir dos ciclos de quimioterapia con ciclofosfamida, etopósido y cisplatino (CEP) a dosis altas. Se distribuyó aleatoriamente a los pacientes en dos grupos para recibir imipenem al aparecer neutropenia (brazo tratado con imipenem inmediato, brazo con tratamiento profiláctico) o bien al inicio de una fiebre relacionada con la neutropenia (brazo tratado con imipenem tardío, brazo con tratamiento terapéutico). Cuando se llevó a cabo el segundo ciclo de quimioterapia CEP, se cruzaron los tratamientos con imipenem. De los 65 pacientes, 41 recibieron los dos ciclos previstos y 24 sólo el primer ciclo. En comparación con el brazo de imipenem tardío, el brazo tratado con imipenem inmediato se asoció a una menor incidencia de fiebre (86,3% frente al 100%, p=0,0142) y a menos infecciones por gramnegativos (4/51 [7,8%] frente a 14/55 [25,5%], OR=0.24, p=0.031). Hubo menos episodios de neumonía (2% frente a 12,7%), "shock" séptico (0% frente a 3,6%) y muertes debidas a infección (0% frente a 3,6%), aunque estas diferencias no llegaron a ser estadísticamente significativas. Con respecto al imipenem de administración tardía, por cada siete pacientes tratados con imipenem inmediato se evitó un episodio de fiebre relacionada con la neutropenia; por cada seis pacientes tratados con imipenem inmediato se evitó un caso de infección por gramnegativos; y por cada nueve pacientes tratados con imipenem inmediato se evitó un episodio de neumonía. No hubo diferencias en la incidencia de infecciones por grampositivos ni en la duración de la hospitalización entre los dos brazos de tratamiento. En conclusión, y comparado con el uso tardío convencional, el tratamiento con imipenem inmediato reduce la frecuencia de neutropenia febril y las infecciones por gramnegativos en los pacientes que reciben quimioterapia a dosis elevadas.

Palabras clave: Pacientes neutropénicos - Imipenem - Infección

Immediate vs. delayed imipenem treatment in cancer patients with profound neutropenia induced by high-dose chemotherapy: Results of a randomized study

SUMMARY

A study was carried out to compare the use of prophylactic imipenem administered at the onset of profound neutropenia (immediate) with therapeutic imipenem administered at the onset of neutropenic fever (delayed) in cancer patients treated with high-dose chemotherapy. A total of 65 patients who were scheduled to receive two cycles of high-dose cyclophosphamide, etoposide, cisplatin (CEP) chemotherapy were randomized to receive imipenem either at presentation of neutropenia (immediate imipenem arm, prophylactic arm) or at commencement of neutropenic fever (delayed imipenem arm, therapeutic arm). Treatment was crossed over when the second CEP chemotherapy cycle was received. Of the 65 patients, 41 received the two planned cycles and 24 received only the first. Compared with the delayed imipenem arm, the immediate imipenem arm was associated with lower fever incidence (86.3% vs. 100%, p=0.0142) and Gram-negative bacteria infection [4/51 (7.8%) vs. 14/55 (25.5%), OR=0.24, p =0.031]. There were fewer episodes of pneumonia (2% vs. 12.7%), septic shock (0% vs. 3.6%) and deaths from infection (0% vs. 3.6%), but these differences did not reach statistical significance. With regard to delayed imipenem, for every seven patients with immediate imipenem, one episode of febrile neutropenia was avoided; for every six patients administered immediate imipenem, one case of Gram-negative infection was avoided; and for every nine patients administered immediate imipenem, one episode of pneumonia was avoided. There were no differences in the incidence of Gram-positive infections nor in the length of hospitalization between the two treatment arms. In conclusion, compared to its conventional delayed use, immediate imipenem significantly reduces the frequency of febrile neutropenia and Gram-negative infections in patients with high-dose chemotherapy.

Key words: Neutropenic patients - Imipenem - Infection

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