Rev Esp Quimioterap, Septiembre 2002; Vol.15 (Nº 3): 264-267
ã 2002 Prous Science, S.A.- Sociedad Española de Quimioterapia
Original
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.
Prevalencia actual en un área del sur de España
F. Cobo Martínez, P. Manchado Mañas, J. Porras Ballesteros y A. Cárdenas Martínez
Servicio de Microbiología, Hospital Universitario Carlos Haya, Avda. de Carlos Haya s/n, 29010 Málaga
RESUMEN
Las cepas de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (SARM) suponen un grave problema en algunos lugares. Su prevalencia varía según las áreas, e incluso dentro de un mismo país. Es importante conocer la prevalencia de estas resistencias en cada lugar para aplicar la terapéutica empírica correcta cuando se sospechen tales infecciones. Se han estudiado todas las muestras de S. aureus aisladas consecutivamente en nuestro hospital durante los años 2000 y 2001, incluyendo sólo un aislamiento por paciente. Tanto la identificación como la determinación de la sensibilidad a los antibióticos se realizaron por un sistema automatizado (VITEK, bioMérieux). Se halló una elevada resistencia a la oxacilina (25,89%), observándose una resistencia también elevada a otros antibióticos como eritromicina (41,22%), amoxicilina-ácido clavulánico (26,48%) y ciprofloxacino (25,74%). La resistencia de S. aureus a la oxacilina en muestras de catéter fue del 67,64%, y del 44,11% en muestras de orina. SARM multirresistente (a más de cinco antibióticos) suponía un 66,6%, siendo un 4% resistentes sólo a dos antibióticos. SARM es un problema grave en nuestra zona y su prevalencia sigue aumentando progresivamente, así como la multirresistencia. Es necesario ampliar las medidas de vigilancia y control de estas cepas.
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) poses a serious problem in some geographic areas. Its prevalence can change according to area and can even vary within a country. It is important to know the prevalence of resistance in each area so that the correct empirical treatment can be applied when these infections are suspected. We studied all the consecutive S. aureus isolates collected in our hospital from 2000-2001 and included only one isolate per patient. Identification of the isolate and determination of susceptibility were carried out using an automated system (VITEK, bioMérieux). High resistance to oxacillin was identified and high resistance was observed for erythromycin (41.22%), amoxicillin-clavulanic acid (26.48%), and ciprofloxacin (25.74%). S. aureus resistance to oxacillin was found to be 67.64% in catheter samples and 44.11% in urine samples. Multiresistant MRSA (to more than five antibiotics) accounted for 66.6%, with 4% resistant to two antibiotics. MRSA is a serious problem in our area and its prevalence is on the rise, as is multiresistance. The means of monitoring and controlling these strains need to be increased.
La resistencia de Staphylococcus aureus a la meticilina (SARM) continúa siendo un problema grave en algunas zonas, sobre todo cuando se asocia a resistencia a otros antibióticos (multirresistencia), ya que quedan limitadas ostensiblemente las opciones terapéuticas.
En algunos estudios se ha observado que la prevalencia de cepas de SARM varía de unos países a otros (1, 2), e incluso dentro de un mismo país también es diferente según la región (3). A pesar de que la situación en una determinada zona puede no representar la realidad global, consideramos importante conocer la prevalencia de la resistencia de S. aureus en todas las áreas sanitarias con el fin de adoptar medidas para su control.
El propósito de este estudio fue analizar datos epidemiológicos y de sensibilidad recientes de aislamientos de S. aureus procedentes de muestras clínicas del Hospital Carlos Haya (Málaga), para conocer el estado de dichas resistencias y si en esta área supone un problema epidemiológico.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se trata de un estudio retrospectivo en el cual se han estudiado todos los aislamientos de S. aureus identificados entre enero de 2000 y diciembre de 2001 en nuestro laboratorio, considerando sólo un aislamiento por paciente.
Todas las cepas fueron identificadas mediante un sistema automatizado (VITEK, bioMérieux) y se realizaron pruebas de sensibilidad a 12 antimicrobianos mediante microdilución en caldo, siguiendo las recomendaciones del National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) (4). Los antimicrobianos probados fueron penicilina, oxacilina, eritromicina, gentamicina, amoxicilina-ácido clavulánico, ciprofloxacino, cotrimoxazol, rifampicina, tetraciclina, clindamicina, vancomicina y teicoplanina. Los puntos de corte utilizados para las distintas CMI con cada antibiótico fueron los establecidos por el NCCLS (5). Además se analizaron los datos correspondientes al origen y tipo de muestras clínicas, distribución por sexo y comparación de cepas multirresistentes de aislamientos sensibles y resistentes a la oxacilina.
RESULTADOS
Se obtuvieron un total de 672 muestras cuya distribución por tipo de muestra clínica se recoge en la Tabla 1. Prácticamente provenían de todos los servicios hospitalarios, aunque el 61,2% (412) eran de cuatro servicios (Tabla 2). Del total de las muestras, el 64,28% (432) se aislaron de varones.
Resistencia de S. aureus a los antimicrobianos
La resistencia a la oxacilina, que es extrapolable al resto de los betalactámicos, se observó en el 25,89% (174) de los aislamientos. De ellos, un 66,6% correspondían a muestras aisladas en varones. Un total de 608 cepas (90,47%) eran resistentes a la penicilina por producción de betalactamasas. Se observó también una resistencia elevada a otros antibióticos como eritromicina (41,22%), cotrimoxazol (16,96%), amoxicilina-ácido clavulánico (26,48%) y gentamicina (25%). Los valores de resistencia a los antimicrobianos evaluados se muestran en la Tabla 3.
En cuanto a la resistencia a la oxacilina obtenida por tipo de muestra, se observa un porcentaje muy elevado en las muestras de catéter (67,6%) y de orina (44,1%). El resto de los resultados pueden verse en la Tabla 4.
Multirresistencia de S. aureus
Los aislamientos de S. aureus fueron considerados multirresistentes cuando presentaban resistencia a cinco o más de los antibióticos probados, que pertenecían a diferentes clases: oxacilina, penicilina, clindamicina, eritromicina, gentamicina, ciprofloxacino, cotrimoxazol, rifampicina y tetraciclina. El 66,6% de los aislamientos de SARM fueron multirresistentes, mientras que sólo lo fueron el 4,61% de los que eran sensibles a la meticilina. Un 4% de los SARM fueron solamente resistentes a los betalactámicos. La comparación entre ambos grupos se muestra en la Fig. 1.
DISCUSIIN
Desde que en 1961 se hallaron las primeras
cepas de SARM (6) su generalización ha sido progresiva, con numerosos brotes de infección en algunos hospitales. Actualmente continúa siendo un grave problema en algunas zonas, siendo su prevalencia alarmantemente elevada en algunos países, sobre todo del sur de Europa, como lo demuestran algunos estudios (1, 2). La situación se agravó con la aparición de cepas multirresistentes (7), que constituyen un problema clínico y epidemiológico importante debido a la limitación de las opciones terapéuticas en tales casos.
El conocimiento del grado de resistencia en cada hospital es primordial a la hora de poner en marcha programas de vigilancia y medidas para el control de la infección, así como para la adecuada selección de antibióticos como tratamiento empírico. En los últimos años, en España se han realizado estudios que evalúan la resistencia de Staphylococcus (3, 8-10), en los cuales se puede observar un progresivo incremento de las cepas de SARM, pasando del 1,5% en el año 1986 al 17,9% en 1996. En un estudio europeo (1) realizado en 1994, la prevalencia global de cepas de SARM en España se situaba en el 30,3%. En otro estudio más reciente (2), la prevalencia de estas cepas variaba entre el 9% de Barcelona y el 34% de Sevilla. En el último estudio realizado en nuestro país (3), las Comunidades con mayor prevalencia de SARM eran Madrid (27,7%) y Cataluña (30,4%), siendo del 15,6% en Andalucía. Si tomamos como referencia este último estudio (3), podemos observar un incremento significativo de las cepas de SARM en nuestra zona, que actualmente suponen el 25,89%, según los datos obtenidos en el estudio que presentamos. Si bien es cierto que la percepción en un determinado centro o área puede no representar la realidad global, los datos obtenidos en una zona concreta pueden ser extrapolables a otras próximas, sobre todo si los programas de vigilancia establecidos son similares. Con estos datos queremos resaltar que el fenómeno de SARM, lejos de disminuir o estabilizarse, sigue aumentando vertiginosamente y constituye uno de los principales problemas epidemiológicos en el medio hospitalario.
Con respecto a la resistencia a otros antibióticos, se observa asimismo un incremento significativo frente a todos ellos, siendo especialmente llamativo en el caso de cotrimoxazol (16,96%), gentamicina (25%), ciprofloxacino (25,74%) y eritromicina (41,22%). En cuanto a las cepas multirresistentes, definidas como resistentes a cinco o más de los fármacos evaluados y que representan diferentes clases de antimicrobianos, se comprobó que el 66,6% de los aislamientos de SARM fueron multirresistentes, en comparación con el 4,61% de los de S. aureus sensibles a la meticilina (Fig. 1); sólo un 4% de los SARM eran resistentes únicamente a los betalactámicos. Estos resultados son comparables a los obtenidos en otro estudio realizado con un mayor número de cepas (2), pero procedentes de diferentes zonas geográficas, y que en nuestra opinión magnifica el problema al limitarse enormemente las opciones terapéuticas para estos aislamientos.
Además, en nuestro estudio se pudo observar que la resistencia a la meticilina era extremadamente alta en S. aureus aislados de muestras procedentes de catéter (67,6%) y de orina (44,11%). No conocemos la causa de este alto grado de resistencia en tales muestras, pero quizá en las procedentes de catéter se trate de pacientes en situación clínica más grave, en la cual es conocida la mayor prevalencia de SARM. En este sentido, se observó que el 27,7% de los aislamientos procedentes de UCI eran resistentes a la meticilina, hecho que refleja que los pacientes en situación crítica tienen mayor riesgo de ser colonizados o infectados por este tipo de cepas y en ellos se deben acentuar las medidas de control.
Como en otros estudios, tampoco obtuvimos cepas de S. aureus resistentes a los glucopéptidos, por lo que estos antibióticos constituyen el tratamiento empírico de elección ante la sospecha de infección por S. aureus en zonas con alta prevalencia de SARM, como la nuestra.
El presente estudio demuestra que la prevalencia de SARM sigue aumentando, y que las medidas de control que se han aplicado no parecen ser del todo efectivas. A pesar de que estas medidas tienen un coste humano y económico elevado, su aplicación debe mantenerse. Debemos ser conscientes de que SARM es un microorganismo endémico en la mayoría de los centros hospitalarios importantes de nuestro país. La eliminación de estas cepas debe combinar medidas higiénicas para el control de la infección y políticas adecuadas en el uso de antibióticos. Estas medidas, aplicadas de forma enérgica y constante, han sido la base del control de la transmisión nosocomial de SARM en algunas zonas (11).
BIBLIOGRAFEA
1. Voss, A., Milatovic, D., Wallrauch-Schwarz, C., Rosdahl, V.T., Braveny, I. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Europe. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1994; 13: 50-55.
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3. Cercenado, E., Sánchez-Carrillo, C., Alcalá, L, Bouza, E. y Grupo de Trabajo para el Estudio de Estafilococos. Situación actual de la resistencia de Staphylococcus en España. Cuarto estudio nacional, 1996. Rev Clin Esp 1997; 197: 18-24.
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5. National Committee for Clinical Laboratory Standars. MIC Testing, Supplemental Tables, M100-S10 (M7), January 2000.
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8. Grupo de Trabajo para el Estudio de Estafilococos (Coordinadores: Bouza, E., Martínez-Beltrán, J.). Estudio multicéntrico sobre la prevalencia de estafilococos en España. Enf Infecc Microbiol Clin 1988; 6: 68-79.
9. Rodríguez-Créixems, M., Bouza, E. Evolución de la resistencia a antimicrobianos de Staphylococcus aislados en hospitales españoles. Enf Infecc Microbiol Clin 1992; 10 (Suppl. 3): 24-29.
10. Díaz, M.D., Sánchez-Carrillo, C., Bouza, E. Evolución de la resistencia a antimicrobianos de Staphylococcus aislados en hospitales españoles. Tercer estudio. Rev Clin Esp 1994; 194 (monográfico 4): 814-820.
11. Pittet, D., Hugonnet, S., Harbarth, S. y cols. Effectiveness of a hospital wide programme to improve compliance with hand hygiene. Infection Control Programme. Lancet 2000; 356: 1307-1312.
Tabla 1. Distribución de los aislamientos de S. aureus por tipo de muestra clínica.
Número y porcentaje
Muestra de S. aureus
Exudado de herida 236 (35,1%)
Aspiración bronquial 143 (21,2%)
Sangre 125 (18,6%)
Absceso 36 (5,35%)
Orina 34 (5,05%)
Catéter 34 (5,05%)
Exudado nasal 25 (3,72%)
Exudado ótico 13 (1,93%)
Líquido ascítico 8 (1,19%)
Líquido cefalorraquídeo 7 (1,04%)
Líquido pleural 6 (0,89%)
Líquido articular 5 (0,74%)
Tabla 2. Distribución de los aislamientos por servicios hospitalarios.
Servicio Total (%)/SARM (%)
Nefrología 156 (23,21)/31 (19,87)
Unidad de cuidados intensivos 144 (21,42)/40 (27,77)
Traumatología 62 (9,22)/13 (20,96)
Medicina interna 50 (7,44)/10 (20)
Otros servicios médicos 90 (13,39)/24 (26,6)
Otros servicios quirúrgicos 108 (16,07)/43 (39,81)
Otros servicios 62 (9,22)/13 (20,96)
Tabla 3. Datos de resistencia de S. aureus a distintos antimicrobianos.
Estudio actual Estudio ref. 3
(2000-2001) (1996)
Antimicrobiano
(n/% resist.)
(% resist.)
Penicilina
608 (90,47)
92,1
Oxacilina
174 (25,89)
17,9
Eritromicina
277 (41,22)
24,2
Gentamicina
168 (25)
16,4
Amoxicilina-ác. clav.
178 (26,48)
14,4
Ciprofloxacino
173 (25,74)
19,9
Cotrimoxazol
114 (16,96)
1,1
Rifampicina
66 (9,82)
7
Tetraciclina
56 (8,33)
No probado
Clindamicina
141 (20,98)
18,7
Vancomicina
0
0
Teicoplanina
0
0
Figura 1. Comparación de resistencias entre cepas de S. aureus resistentes y sensibles a la meticilina.
Tabla 4. Datos de la resistencia de S. aureus a la oxacilina según la procedencia de la muestra.