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Actividad in vitro de tigeciclina vs. impenem frente a un inóculo mixto de E. coli, B. fragilis (resistentes a carbapenámicos) y E. faecalis: efecto del pH y del tamaño de inóculo
Autores:
David Sevillano*. Dpto. Microbiología, F. Medicina, Univ. Complutense. Madrid. España
Lorenzo Aguilar. Dpto. Microbiología, F. Medicina, Univ. Complutense. Madrid. España
Luis Alou. Dpto. Microbiología, F. Medicina, Univ. Complutense. Madrid. España
María-José Giménez. Dpto. Microbiología, F. Medicina, Univ. Complutense. Madrid. España
Fabio Cafini. Dpto. Microbiología, F. Medicina, Univ. Complutense. Madrid. España
Natalia González. Dpto. Microbiología, F. Medicina, Univ. Complutense. Madrid. España
Objetivos: Clásicamente se considera a E. coli y B. fragilis como responsables de infecciones intraabdominales, con E. faecalis como co-aislado en peritonitis bacteriana. En estas infecciones existe un pH ácido y una baja tensión de oxígeno. La resistencia a carbapenámicos está aumentando en diversas especies como E. coli y B. fragilis. El objetivo de este estudio fue determinar in vitro la actividad de tigeciclina e imipenem frente a un inóculo mixto de estos tres microorganismos, explorando el efecto del pH y del tamaño de inóculo.
Métodos: Se utilizaron los siguientes aislados (CMI/CMB de tigeciclina, imipenem): E. coli (0,12/>8, 4/4), B. fragilis (0,12/0,5, >8/>8) y E. faecalis (0,12/>8, 2/>8). Se realizaron curvas de letalidad en caldo Brucella con una concentración final de tigeciclina (1,50 mg/l) o imipenem (26,40 mg/l) similares a las conseguidas en colon tras dosis de 100 mg y 1000 mg, respectivamente. Se utilizaron inóculos finales de diferente tamaño (1 x 105 y 3 x 107 ufc/ml) tanto en cultivo individual como mixto (proporción 1:1:1) y dos pH (5,8 y 7). La incubación se realizó en anaerobiosis y se tomaron muestras para recuento bacteriano a las 0, 6, 12 y 24h. Se determinó la reducción del inóculo inicial (en logaritmos) a los distintos tiempos. Los experimentos se realizaron por triplicado y se calculó la media. Se consideró que existía efecto inóculo cuando la diferencia entre las reducciones del inóculo inicial conseguidas con los dos inóculos era ≥2 log10.
Resultados: En ausencia de antibiótico (control) el inóculo inicial a las 24h se incrementó en 2,0-3,7 log10 con el inóculo bajo y en 1,30-2,10 log10 con el inóculo alto tanto en los cultivos individuales como mixtos. La tabla muestra las reducciones medias en logaritmos de los inóculos iniciales conseguidas por los antibióticos en estudio a las 24h en las distintas condiciones experimentales (el signo positivo indica recrecimiento del inóculo inicial). Los valores con diferencias ≥2 log10 entre los dos inóculos se muestran subrayados.
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Tigeciclina |
Imipenem |
||||||
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pH = 7 |
pH = 5,8 |
pH = 7 |
pH = 5,8 |
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Cepa |
Cultivo |
105 |
107 |
105 |
107 |
105 |
107 |
105 |
107 |
|
E. coli |
Individual |
4,10 |
1,03 |
0,88 |
1,13 |
4,10 |
+1,80 |
4,15 |
+1,20 |
|
|
Mixto |
2,80 |
1,10 |
1,07 |
0,70 |
4,13 |
+1,03 |
4,13 |
+0,85 |
|
B. fragilis |
Individual |
1,23 |
0,93 |
0,37 |
0,67 |
3,23 |
+1,30 |
2,00 |
+1,47 |
|
|
Mixto |
2,47 |
2,80 |
1,57 |
3,50 |
3,30 |
+1,00 |
2,73 |
+1,73 |
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E. faecalis |
Individual |
1,07 |
1,05 |
0,85 |
0,93 |
2,83 |
3,70 |
2,13 |
3,97 |
|
|
Mixto |
1,20 |
0,60 |
1,03 |
0,83 |
2,90 |
+0,75 |
1,93 |
+0,65 |
Conclusión: Imipenem presentó efecto inóculo para los dos gramnegativos tanto en cultivos individuales como mixtos, con recrecimientos con el inóculo alto. Las reducciones conseguidas en el cultivo individual de E. faecalis no ocurrieron en cultivo mixto donde hubo recrecimiento indicando la protección de este microorganismo por las carbapenemasas producidas por los gramnegativos. La tigeciclina consiguió reducciones de los tres microorganismos en inóculo mixto en los experimentos con inóculo alto y bajo y con los dos valores de pH ensayados.
Palabras clave: Tigeciclina; Imipenem; Efecto inóculo;
