Evaluación del método de difusión en disco de 30 μg de cefoxitina en la detección de resistencia a meticilina en aislamientos seleccionados de Staphylococcus aureus

N. Batista Díaz ,  I. Gutiérrez González ,  M. Lara Pérez ,  F. Laich ,  S. Méndez Álvarez 

Los tests de oxacilina habituales pueden fallar en la detección de ciertos casos de Staphylococcus aureus resistente a meticilina. El objetivo del presente trabajo es evaluar la capacidad del método de difusión en disco de cefoxitina (30 μg) para detectar la resistencia a meticilina en aislados de S. aureus con características atípicas de resistencia. Se estudiaron 53 aislados de S. aureus. La sensibilidad de los mismos se estudió mediante el sistema Vitek, y los tests de oxacilina y de cefoxitina mediante difusión en discos (Clinical and Laboratory Standards Institute [CLSI] 2007); la resistencia a oxacilina se confirmó mediante una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) múltiple previamente descrita que permite la identificación de S. aureus y la detección simultánea de resistencia a meticilina. Los aislados mecA positivos que presentaban crecimiento en la zona de inhibición al exponerlos a oxacilina se consideraron heterorresistentes; los que eran mecA negativos pero con sensibilidad intermedia o resistencia a oxacilina se consideraron límite (borderline). Todos los aislados se ensayaron frente al disco de 30 μg de cefoxitina según normas CLSI (sensibilidad: > 22 mm; resistencia: < 21 mm). Las cepas de control para todos los ensayos incluyeron S. aureus resistente a meticilina ATCC 43300 y S. aureus sensible a meticilina ATCC 25923. Los aislados formaron cuatro grupos. Grupo I: 20 aislados multirresistentes, sensibles a oxacilina y mecA negativos; grupo II: 16 aislados con resistencia o sensibilidad intermedia a oxacilina y mecA negativos; grupo III: 11 aislados heterorresistentes y mecA positivos; grupo IV: seis aislados mecA positivos con perfiles atípicos de resistencia (penicilina y oxacilina; ciprofloxacino y eritromicina). Treinta y cinco aislados mecA negativos incluidos en los grupos I y II mostraron zonas de inhibición > 22 mm; un aislado del grupo II mostró un halo de 20 mm. Los 17 aislados mecA positivos de los grupos III y IV mostraron resistencia frente al disco de cefoxitina. Podemos concluir que el método de difusión en disco de cefoxitina de 30 μg es eficiente para la detección de resistencia a meticilina y permite una clara definición de aquellos aislados de S. aureus, incluidos aquellos con características atípicas de resistencia.

Palabras clave: Staphylococcus aureus. Cefoxitina. Resistencia a meticilina.

Rev Esp Quimioter 2008;21(4):213-216 [pdf]

¿Por qué no reevaluar el tinidazol como tratamiento potencial de infecciones odontogénicas?

F. Manso ,  M. S. Gamboa ,  M. J. Giménez ,  A. Bascones ,  M. L. Gómez-Lus ,  L. Aguilar 

El tinidazol es un 5-nitroimidazol que se introdujo en 1969 en la clínica para el tratamiento de infestaciones por parásitos unicelulares. El tinidazol ofrece una actividad bactericida selectiva, no influida por el tamaño del inóculo, frente a bacterias anaerobias, por lo que presenta un interés teórico en infecciones producidas por odontopatógenos. Este artículo revisa las características que requiere un antibiótico dirigido al tratamiento de infecciones odontogénicas por bacterias anaerobias, así como las carencias farmacodinámicas de los antibióticos habitualmente utilizados en este tipo de infecciones. Asimismo se revisan las propiedades in vitro, farmacocinéticas y farmacodinámicas de tinidazol, valorándose el grado de adhesión de este compuesto a las características requeridas para un antibiótico dirigido a este tipo de infecciones. También se identifican las lagunas de conocimiento sobre tinidazol que deben resolverse antes de su utilización en este campo. Tinidazol ofrece unas características interesantes que posibilitan realizar investigaciones como candidato al tratamiento de infecciones odontogénicas anaerobias.

Palabras clave: Tinidazol. Infecciones odontogénicas. Odontopatógenos. Farmacodinamia.

Rev Esp Quimioter 2008;21(3):198-202  [pdf] 

Actividad in vitro de terapia combinada con colistina frente a Pseudomonas aeruginosa aisladas en Unidad de Cuidados Intensivos

F. López-Fabal ,  E. Culebras ,  I. Bonilla ,  M. Gómez ,  J. J. Picazo 

Introducción. Ante el incremento de aislados de Pseudomonas aeruginosa multirresistentes en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) del Hospital Clínico San Carlos de Madrid y para determinar la posibilidad de que se tratase de un brote epidémico causado por la diseminación de una única cepa, se recogieron 12 muestras consecutivas de distintos pacientes que fueron identificadas y a las que posteriormente se determinó su sensibilidad a los antibióticos utilizados habitualmente para el tratamiento de las infecciones producidas por este microorganismo.

Métodos. Mediante la amplificación de secuencia basada en la reacción en cadena de la polimerasa (repetitive sequence- based polymerase chain reaction, rep-PCR) se determinó la relación clonal entre los aislados utilizando los primers BOX y ERIC y se estudió la actividad in vitro frente a estas cepas de colistina, rifampicina, doxiciclina y azitromicina para determinar en qué casos la combinación de colistina con alguno de los otros tres antibióticos presentaba actividad sinérgica.

Resultados. Los estudios de sensibilidad apuntan a la presencia de varias cepas de P. aeruginosa como responsables de las infecciones respiratorias producidas por este microorganismo en la UCI, hecho que fue corroborado mediante los estudios clonales realizados. En los estudios de sinergia las asociaciones de colistina con doxiciclina y con azitromicina presentaron actividad sinérgica para alguno de los aislados.

Discusión. Los resultados de los estudios clonales revelan la presencia de cinco clones diferentes entre los aislados seleccionados, por lo que podemos concluir que no se trata de un brote de P. aeruginosa en la UCI. La actividad sinérgica de la asociación de colistina con azitromicina, doxiciclina y rifampicina ha sido menor de la esperada y se observa un elevado porcentaje de resultados indiferentes.    

Palabras clave: P. aeruginosa. Actividad sinérgica. Colistina. Rep-PCR.

Rev Esp Quimioter 2008;21(3):189-193 [pdf]  

Generación in vitro de mutantes de Klebsiella pneumoniae tras exposición a fluoroquinolonas. Relación con la presencia de betalactamasas de espectro extendido

O. Noguera ,  J. C. Rodríguez ,  R. Cremades ,  M. Ruiz ,  G. Royo 

Con objeto de aportar datos que ayuden a explicar la asociación entre producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y resistencia a fluoroquinolonas en Klebsiella pneumoniae, hemos desarrollado un modelo in vitro de exposición a concentraciones subinhibitorias de varios fármacos de esta familia (ciprofloxacino, levofloxacino y moxifloxacino) con dos cepas, una productora de BLEE. Nuestros datos muestran que aparecen mutantes con sensibilidad disminuida a fluoroquinolonas en los dos casos, pero más precozmente en cepas productoras de BLEE (13,3 frente a 14,4 días), sobre todo tras exposición a ciprofloxacino (12,5 frente a 14,9 días para levofloxacino y 14,2 días para moxifloxacino). Por tanto, nuestros datos ayudan a explicar la mayor resistencia a fluoroquinolonas en cepas productoras de BLEE y confirman la necesidad de administrar dosis adecuadas de fluoroquinolonas, especialmente de ciprofloxacino, con objeto de prevenir la aparición de mutantes resistentes, sobre todo si la cepa es productora de BLEE.

Palabras clave: Klebsiella pneumoniae. Fluorquinolonas. BLEE. Ciprofloxacino. Levofloxacino.

Rev Esp Quimioter 2008;21(3):180-183 [pdf]    

Evolución de la sensibilidad a antimicrobianos de bacilos gramnegativos aerobios y facultativos causantes de infección intraabdominal: resultados de los estudios SMART 2003-2007

M. Guembe ,  E. Cercenado ,  L. Alcalá ,  M. Marín ,  R. Insa ,  E. Bouza 

El Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends (SMART) es un programa mundial de vigilancia de resistencia a antimicrobianos de microorganismos aislados de infecciones intraabdominales. El objetivo de este subanálisis fue estudiar la evolución de los patrones de sensibilidad a antimicrobianos de bacilos gramnegativos aerobios y facultativos aislados durante un período de 5 años en nuestra institución. Se determinaron las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de los antimicrobianos más comúnmente usados para tratar infecciones intraabdominales por el método de microdilución en caldo siguiendo las recomendaciones del CLSI frente a aislados consecutivos procedentes de pacientes con estas infecciones. En todos los aislados se confirmó fenotípicamente la producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE). Se consideraron de adquisición comunitaria aquellos microorganismos aislados durante un máximo de 48 h de hospitalización. Durante el período de estudio se recogieron un total de 572 bacilos gram-negativos aerobios y facultativos correspondientes a 510 pacientes, de los cuales 258 (45%) fueron de adquisición comunitaria. El 91% de los aislados fueron enterobacterias y Escherichia coli fue la especie más frecuentemente aislada (52%). Los porcentajes de sensibilidad de las enterobacterias a lo largo de los 5 años oscilaron entre el 96,5-100 % para ertapenem, el 96,5-100% para imipenem, el 87,7-94,3% para piperacilina- tazobactam, el 85,1-94,3% para cefotaxima, el 89,5- 100% para cefepima, el 76,3-84,8% para ciprofloxacino y el 93,8-100% para amikacina. Se detectaron BLEE en el 6,3% de los aislados de E. coli, el 5,7% de Klebsiella spp. y 2,7% de Enterobacter spp. Los aislados productores de BLEE presentaron generalmente mayor multirresistencia a otros antibióticos que los no productores de BLEE y el 16% de ellos fueron de adquisición comunitaria. Los porcentajes de sensibilidad de P. aeruginosa a ertapenem, imipenem, piperacilina/tazobactam, ceftazidima, cefepima, ciprofloxacino y amikacina fueron, respectivamente: 28,2, 58,9, 82, 84,6, 76,9, 71,8 y 82%; para Acinetobacter baumannii: 33,3, 100, 66,6, 66,6, 66,6, 66,6 y 66,6% y para Stenotrophomonas maltophilia: 0, 0, 0, 28,6, 0, 42,9 y 14,3%. Durante los 5 años del estudio no se observaron aumentos significativos de resistencia de los bacilos gramnegativos aerobios y facultativos causantes de infecciones intraabdominales a los betalactámicos y solamente una minoría de las enterobacterias productoras de BLEE fueron de adquisición comunitaria. Los carbapenémicos, incluidos los agentes del grupo I como el ertapenem, fueron los antimicrobianos más activos in vitro frente a los aislados causantes de infecciones intraabdominales.

Palabras clave: Infección intraabdominal. Betalactamasas de espectro extendido (BLEE). Carbapenémicos. Resistencia a antimicrobianos.    

Rev Esp Quimioter 2008;21(3):166-173   [pdf]