Rev Esp Quimioter 2011:24(1):42-47

Experiencia clínica del uso de linezolid en el tratamiento de las infecciones neuroquirúrgicas  
 

D. SOUSA, P. LLINARES, H. MEIJIDE, J.M. GUTIÉRREZ, E. MIGUEZ, E. SÁNCHEZ, L. CASTELO, A. MENA  

 

Objetivos: Evaluar el uso clínico de linezolid en el tratamiento de las infecciones neuroquirúrgicas.
Métodos: Estudio retrospectivo observacional de una cohorte de pacientes hospitalizados que recibieron linezolid para tratamiento de infecciones neuroquirúrgicas con cultivo positivo, desde Julio de 2004 a febrero de 2009 en un hospital terciario español.
Resultados: En el estudio se incluyeron 17 pacientes. Las principales comorbilidades fueron una o más de las siguientes: hemorragia subaracnoidea o intraventricular (n= 8), tumor sólido neurológico (n= 7), corticoides (n= 9) e hidrocefalia  (n=6). Ocho pacientes fueron sometidos a craneotomía y 14 tenían un drenaje ventricular externo (EVD) como factor predisponente de infección. La meningitis fue la infección más común (11; 64,7%), seguida de ventriculitis (4; 23,5%) y absceso cerebral (2; 11,8%). El principal agente causal fue Staphylococcus spp coagulasa negativa (13; 76,5%). Linezolid fue usado como tratamiento incicial en 8 episodios, tras fracaso en 6 y por otras razones en 3. La vía oral fue usada en 9 (52,9%) episodios, de forma inicial en 2 casos. La duración media del tratamiento fue de 26,5 días (rango 15-58). No se observaron efectos adversos. Dieciseis pacientes (94,1%) fueron considerados curados. Hubo una recurrencia. La estancia media en el hospital fue de 45,6 (rango 15-112) días y la duración media del seguimiento fue de 7,2 (rango 0,4-32) meses. No hubo muertes relacionadas con los episodios activos.
Conclusiones: Linezolid fue principalmente indicado en las infecciones postquirúrgicas asociadas a EVD por Staphylococcus spp coagulasa negativa. Fue inicialmente usado en la mayoría de los casos. Una alta tasa de curación clínica fue observada y no se detectaron efectos adversos. Más de la mitad de los pacientes se beneficiaron de las ventajas de la vía oral.
  

 
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Rev Esp Quimioter 2011:24(3):151-153

Utilidad de monitorizar la concentración sérica en el valle de linezolid en pacientes que reciben tratamientos prolongados     
 

R. SOUSA, R. LÓPEZ, J. C. MARTÍNEZ-PASTOR, C. CERVERA, G. BORI, S. GARCÍA-RAMIRO, J. MENSA, A. SORIANO               

 

Linezolid ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de infecciones musculo-esqueléticas, sin embargo, se han descrito casos de fracaso, desarrollo de resistencia y toxicidad en tratamientos de más de 28 días. Describimos nuestra experiencia en 5 casos consecutivos en los que la concentración de linezolid se determinó semanalmente y su relación con la respuesta clínica y la toxicidad.

 
Rev Esp Quimioter 2011:24(3):151-153 [pdf]

Rev Esp Quimioter 2011:24(2):57-66

Bacteriemias por Escherichia coli productor de betalactamasas de espectro extendido (BLEE): significación clínica y perspectivas actuales  
 

A. M. GARCÍA-HERNÁNDEZ, E. GARCÍA-VÁZQUEZ, A. HERNÁNDEZ-TORRES, J. RUIZ, G. YAGÜE, J. A. HERRERO, J. GÓMEZ  

 


La resistencia bacteriana es un problema antiguo pero de gran actualidad, ya que en un marco de “austeridad” en cuanto al número de nuevas moléculas de antibiótico disponibles en el mercado, la presencia de microorganismos multirresistentes es cada vez más frecuente. E. coli es el microorganismo más frecuentemente implicado en bacteriemias nosocomiales y comunitarias, y el aislamiento de cepas productoras de BLEE se sitúa en torno al 10% en nuestro país. Las infecciones por E. coli con BLEE han experimentado importantes cambios epidemiológicos en los últimos tiempos y actualmente la atención se centra en el aumento de infecciones y colonizaciones en pacientes procedentes de la comunidad, sobre todo en relación con instituciones sanitarias, y la mayor incidencia de las CTX-M frente a otros tipos de BLEE. El papel de estas enzimas como factor de virulencia que aumente por sí mismo la mortalidad en los pacientes con bacteriemia por E. coli no queda claro. La principal repercusión clínica de las BLEE parece ser la mayor frecuencia con la que estos pacientes con infecciones graves reciben un tratamiento empírico inadecuado, de ahí la importancia de identificar qué factores predicen la presencia de una cepa con BLEE para poder ofrecer un tratamiento adecuado lo antes posible. En cuanto a las medidas de control de la diseminación de BLEE, la eficacia del aislamiento de contacto y la actuación frente a pacientes colonizados por E. coli con BLEE no están claras, pero es incuestionable la necesidad de implementar un uso correcto y responsable de los antibióticos para evitar la expansión de cepas resistentes.
  

 
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Rev Esp Quimioter 2011:24(3):154-163

Evaluación farmacoeconómica de daptomicina como terapia de primera línea en el tratamiento de bacteriemia e infecciones complicadas de piel y tejidos blandos causadas por microorganismos grampositivos en España       
 

S. GRAU, P. REBOLLO, J. CUERVO, S. GIL-PARRADO                

 

Objetivo: Evaluar la eficiencia de daptomicina como tratamiento de primera línea (D) frente a su uso como tratamiento de rescate tras fallo con vancomicina (V→D) o linezolid (L→D) en la terapia de bacteriemia e infecciones complicadas de piel y tejidos blandos (IcPTB) causadas por microorganismos grampositivos.
Métodos: Análisis coste-efectividad de 161 pacientes con bacteriemia y 84 IcPTB procedentes de 27 hospitales españoles participantes en el estudio observacional, multicéntrico, retrospectivo EUCORE. Los costes directos médicos se registraron desde la primera dosis de tratamiento hasta su finalización o exitus. Se aplicó un análisis probabilístico de Monte Carlo para costes (distribución log-normal) y efectividad (distribución normal).
Resultados: No se encontraron diferencias significativas en la efectividad de las distintas alternativas pero sí en los costes totales por paciente. En el análisis de sensibilidad, se confirmó que en bacteriemia e IcPTB la alternativa D fue dominante sobre L→D entre el 44,2% – 62,1% y del 48,2 – 67,5%, respectivamente. Respecto a D vs V→D, en bacteriemia la alternativa D fue dominante entre el 29,2% – 33,2% de las simulaciones y en IcPTB entre 48,2% – 59,3%.
Conclusiones: Daptomicina como tratamiento de primera línea es la alternativa dominante sobre daptomicina como terapia de rescate tras fracaso de linezolid tanto en bacteriemia como en IcPTB. Daptomicina también es la alternativa dominante en IcPTB como tratamiento de primera línea sobre daptomicina como rescate tras el fallo de vancomicina, mientras que en bacteremia su uso en primera línea es similar en efectividad e implica costes menores.

 
Rev Esp Quimioter 2011:24(3):154-163 [pdf]

Rev Esp Quimioter 2011:24(2):67-73

Farmaecología  
 

J. GONZÁLEZ, A. ORERO, V. OLMO, D. MARTÍNEZ, J. PRIETO, J. A. BAHLSEN,  F. ZARAGOZÁ,  J. HONORATO      

 


Dos de los rasgos más característicos de las sociedades occidentales en el último medio siglo ha sido la medicalización de la vida entera y la degradación del medio ambiente. La primera ha llevado a plantearse el uso de los medicamentos en términos de uso racional, razonable y razonado. La segunda, a una nueva conciencia ecológica.
En relación al “sistema social humano” los efectos de los medicamentos se pueden considerar como muy positivos en su conjunto, especialmente en lo que se refiere al aumento espectacular de la esperanza y la calidad de vida de las personas. Pero, junto a los indudables efectos beneficiosos, los medicamentos también han provocado algunos efectos negativos para otros sistemas bióticos y abióticos, como son las alteraciones microbianas y los efectos indeseables derivados de las mismas que han supuesto el empleo masivo de antibióticos en medicina y veterinaria, la eliminación incontrolada de millones de dosis de todo tipo de fármacos, aditivos y excipientes, etc., así como la contaminación atmosférica y la degradación de bosques y fondos marinos que han podido provocar la investigación y fabricación de determinados fármacos. En este contexto nace la farmaecología como disciplina científica que estudia la investigación (I), desarrollo (D), producción (P) y empleo (E) de los medicamentos y sustancias medicinales en su relación con el medio ambiente. En cuanto al empleo de los mismos, la farmaecología tiene su desarrollo en tres contextos fundamentales, íntimamente relacionados entre sí: la calidad de prescripción, la atención farmacéutica y la activación del paciente en su enfermedad y tratamiento.
  

 
Rev Esp Quimioter 2011:24(2):67-73 [pdf]

Rev Esp Quimioter 2011:24(4):175-183

Productos naturales antimicobacterianos: una oportunidad para la biodiversidad colombiana       
 

J. BUENO, E. D. COY, E. STASHENKO                

 

Se ha estimado que un tercio de la población mundial está infectado con el bacilo tuberculoso. Aunque un pequeño porcentaje de los individuos afectados desarrollará clínicamente la enfermedad, cada año esta ocasiona aproximadamente ocho millones de nuevos casos y dos millones de muertes. Mycobacterium tuberculosis es el agente infeccioso que produce la mayor mortalidad humana, comparado con cualquier otra especie microbiana. Los objetivos de los distintos programas para el control de la tuberculosis son la cura y diagnóstico de la infección activa, la prevención de recaídas, la reducción de transmisión y evitar la aparición de la resistencia a los medicamentos. Por más de 50 años, los productos naturales han sido útiles en combatir bacterias y hongos patógenos. Durante el siglo 20 los metabolitos secundarios provenientes de plantas y microorganismos revolucionaron la medicina ayudando a controlar el dolor y el sufrimiento en miles de personas. Colombia es un país megabiodiverso, con un enorme potencial para ofrecer moléculas líderes, para el desarrollo de nuevos fármacos antituberculosos. El principal objetivo de este artículo es dar a conocer un estado del arte en la investigación de productos naturales antimicobacterianos en Colombia comparando con otros programas de bioprospección existentes en el mundo y así poder valorar las enormes ventajas que puede tener este recurso inexplorado.

 
Rev Esp Quimioter 2011:24(4):175-183 [pdf]

Rev Esp Quimioter 2011:24(2):74-78

Actividad de vancomicina, ciprofloxacino, daptomicina y linezolid frente Staphylococcus coagulasa negativo aislados en hemocultivos 
 

M. FAJARDO, R. HIDALGO, S. RODRÍGUEZ, F. F. RODRÍGUEZ-VIDIGAL, A. VERA, M. ROBLES       

 


Objetivo. Las infecciones por Staphylococcus coagulasa negativos (CNS) resistentes a meticilina aumentado considerablemente en los pacientes hospitalizados. Hemos estudiado la actividad de vancomicina, ciprofloxacino, daptomicina y linezolid en cepas de CNS resistente a meticilina aisladas en hemocultivos clínicamente significativos.
Material y Métodos. Se estudiaron 87 cepas de distintas especies de CNS de hemocultivos positivos. Los estafilococos fueron identificados mediante el sistema automático MicroScan Walkaway (Dade Behring, Siemens) y con Api ID 32 Staph (Bio-Merieux, Francia). La sensibilidad a oxacilina, vancomicina y ciprofloxacino fue realizada por dicho sistema MicroScan. La susceptibilidad frente a daptomicina y linezolid fue realizada mediante Etest (AB BioMerieux, Solna, Suecia). Para los criterios de interpretación se siguieron las indicaciones del CLSI.
Resultados. Se estudiaron 87 cepas, 55 (63%) fueron S. epidermidis, 15 (17%) fueron S. haemolyticus, 10 (12%) fueron S. hominis, y 7 (8%) pertenecieron a otras especies. 53 (61%) cepas presentaron una MIC para vancomicina de 2 mg/L. La resistencia a ciprofloxacino, MIC > 2 mg/L fue observada en 56 (64%) cepas. No se encontraron resistencia a daptomicina, con un rango de sensibilidad entre 0.032-1 mg/L y un valor modal de 0,25 mg/L. Se aislaron 10 (11,5%) cepas resistentes a linezolid. Nueve pacientes estuvieron ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos, donde la estancia media fue de 38 días (rango 16-58 días), y uno perteneció al Servicio de Cirugía Hepato-Pancreática, con una estancia de 64 días.
Conclusiones. Es frecuente aislar cepas de CNS con pérdida de sensibilidad para vancomicina en nuestro hospital, mientras que daptomicina presenta una alta sensibilidad frente a este tipo de microorganismos. El uso masivo y continuado de linezolid ha llevado a la aparición de resistencias.
  

 
Rev Esp Quimioter 2011:24(2):74-78 [pdf]

Rev Esp Quimioter 2011:24(4):184-190

Elementos genéticos conjugativos y mobilizables en Bacteroides: resistencia a los antibióticos en aislamientos clínicos    
 

C. QUESADA-GÓMEZ             

 

La conjugación es uno de los mecanismos más importantes de la transferencia horizontal de genes en procariotas, lo que lleva a la variación genética dentro de una especie y la adquisición de nuevos rasgos, como la resistencia a los antibióticos. Bacteroides es un anaerobio obligado y un patógeno oportunista importante. La resistencia a los antibióticos entre especies de Bacteroides está aumentando rápidamente, debido en gran parte a la difusión de los factores de transferencia de ADN (plásmidos y transposones) albergado por los miembros de este género. Los factores de transferencia se pueden dividir en dos clases, conjugativos y movilizables. Las especies de Bacteroides han presentado plásmidos de resistencia a los antibióticos, todos los cuales han sido intensamente estudiados. Estos plásmidos codifican de alto nivel de resistencia MLS conferida por un gen erm conservado. Se ha informado una observación interesante asociada a la transferencia de varios de estos tipos de elementos, todo lo cual confiere mayor resistencia y que aparecen en gran medida la eficiencia de transferencia después de la exposición a la tetraciclina. Muchos de los transposones conjugativos (CTn) en Bacteroides están relacionados con varios elementos genéticos (como CTnDOT, CnTnERL, NBU y otros). CTnDOT lleva un gen de resistencia a la tetraciclina, tetQ, y un gen de resistencia a la eritromicina, ermF. La resistencia a los medicamentos utilizados para tratar infecciones por Bacteroides, tales como la clindamicina, también ha ido en aumento. Estos elementos conjugativos han sido encontrados en los aislados clínicos de Bacteroides. Por lo tanto, la transferencia horizontal de genes posiblemente podría jugar un papel importante en la creciente incidencia de la resistencia bacteriana en este grupo.
 

 
Rev Esp Quimioter 2011:24(4):184-190 [pdf]

Rev Esp Quimioter 2011:24(2):79-83

¿Siguen los médicos de Atención Primaria las recomendaciones terapéuticas de las cistitis en la mujer? Estudio INURA  


 

G.RABANAQUE, A. LÓPEZ, J. M. COTS, C. LLOR       

 


Objetivo: Existe variabilidad entre los médicos de Atención Primaria en el manejo de las infecciones del tracto urinario. El objetivo de este estudio fue evaluar si los médicos de Atención Primaria siguen las recomendaciones terapéuticas en el manejo de las cistitis de la mujer.
Métodos: Estudio transversal realizado de marzo a julio de 2009 en el que participaron médicos de Atención Primaria de España que registraron en una hoja de recogida de datos durante ocho semanas las 6 primeras cistitis atendidas en la consulta. Se determinaron edad, episodio de la infección, antecedentes, tratamiento antibiótico y tipo de pauta antibiótica (corta o larga).
Resultados: Fueron invitados a participar en este estudio un total de 176 médicos, de los cuales 110 incluyeron 658 mujeres con infecciones del tracto urinario, de las que en 634 casos se administró tratamiento antibiótico. Un total de 385 pautas prescritas fueron cortas (60,7%) y 249 fueron largas (39,3%). Un total de 343 pautas administradas en las cistitis no complicadas fueron cortas (62,9%) y en 75 de las infecciones complicadas se indicaron pautas largas (66,4%). Sólo en 111 casos se pautaron de forma empírica antibióticos de primera elección a la dosis y pauta definidas (17,5%).
Conclusiones: Estos resultados demuestran un pobre seguimiento de los médicos a las recomendaciones actuales de las guías de práctica clínica en la cistitis con una baja utilización de antibióticos de primera elección.stencias.
  

 
Rev Esp Quimioter 2011:24(2):79-83 [pdf]

Rev Esp Quimioter 2011:24(4):191-197

Consumo español de antibióticos tópicos asociados a otros principios activos (2005-2007)       
 

P. MORI, D. MARTÍNEZ, J. V. BENEIT, E. PACHECO, J. GONZÁLEZ               

 

Introducción: El consumo de antibióticos de uso sistémico ha sido bien estudiado. Sin embargo, conocer cifras de su uso tópico en nuestro país, no deja de ser una mera referencia anecdótica dentro de la bibliografía especializada.
Objetivo: Conocer el uso y consumo extrahospitalario en España de los antimicrobianos tópicos, asociados a otros principios activos, durante el periodo comprendido entre diciembre de 2005 y noviembre de 2007.
Material y métodos: estudio cuantitativo descriptivo, realizado de forma sistémica y continuada, a lo largo del un periodo de tiempo, comprendido entre el 1 de diciembre de 2005 y el 30 de noviembre de 2007. La muestra ascendió a un total de 112 fármacos, lo que representaba 131 formas galénicas. Los datos referentes a consumos de fármacos fueron cedidos por la empresa Intercontinental Marketing Services (IMS), mientras que los datos demográficos, se obtuvieron del padrón municipal de los años 2006 y 2007. Las variables a estudio se agruparon en tres categorías: aquellas referentes al consumo, las relativas a los medicamentos y otras variables como la localización geográfica y el periodo temporal.
Resultados: Durante el periodo del estudio se consumieron en España de forma extrahospitalaria, 41.755.951 envases (130.637.368 euros) de fármacos tópicos, en cuya composición se encontraban asociaciones entre antimicrobianos o entre estos y otros principios activos. El consumo medio mensual ascendió a 1.739.831 envases y 5.443.223 euros. La vía de administración dérmica fue la más dispensada y según el Sistema de Clasificación Anatómica, Terapéutica y Química (ATC), el subgrupo más consumido fue el D07CC. La asociación entre tobramicina y dexametasona, en forma de suspensión oftálmica al 30%, fue el fármaco más consumido en España.
 

 
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