Rev Esp Quimioter 2023; 36(5): 526-530

Evaluación in vitro del efecto combinado de letermovir y sirolimus en la replicación de citomegalovirus

ESTELA GIMÉNEZ, MANUEL GUERREIRO, ROBERTO GOZALBO-ROVIRA, CRISTOBAL AGUILAR, ELISEO ALBERT, JOSÉ LUIS PIÑANA, CARLOS SOLANO, DAVID NAVARRO

Published: 28 June 2023

http://www.doi.org/10.37201/req/016.2023

Introducción. Letermovir (LMV) se utiliza para la profilaxis de la reactivación de la infección y de la enfermedad orgánica por citomegalovirus (CMV) en adultos receptores de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TPH) en pacientes seropositivos para CMV. A su vez, sirolimus (SLM), que muestra actividad anti-CMV in vitro, se usa con frecuencia para la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped en alo-TPH. Nuestro objetivo fue evaluar si LMV y SLM utilizados en combinación pueden actuar sinérgicamente in vitro en inhibir la replicación del CMV.
Material y métodos. La actividad antiviral de LMV y SLM individualmente o en combinación se evaluó mediante un ensayo de tablero de ajedrez, utilizando células ARPE-19 infectadas con la cepa BADrUL131-Y de CMV. Se utilizaron LMV y SLM en concentraciones que variaron entre 24 nM y 0,38 nM y entre 16 nM y 0,06 nM, respectivamente.
Resultados. La EC50 media para LMV y SLM fue de 2,44 nM (IC del 95 %, 1,66-3,60) y 1,40 nM (IC del 95 %, 0,41-4,74), respectivamente. La interacción LMV y SLM produjo principalmente efectos aditivos en el rango de concentraciones ensayadas.
Conclusión. La naturaleza aditiva de la combinación de LMV y SLM frente a CMV puede tener implicaciones clínicas relevantes en el tratamiento de la infección por CMV en alo-TPH que reciben profilaxis con LMV.

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