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FACTORES GENÉTICOS ASOCIADOS A RESISTENCIA, PATOGENICIDAD Y EPIDEMIOLOGÍA DE STAPHYLOCOCCUS AUREUS RESISTENTE A METICILINA Y A LINEZOLID
Autores:
NOELIA CALVO SÁNCHEZ*. HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. SALAMANCA. España
ROCÍO HIDALGO OROZCO. HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA CRISTINA. BADAJOZ. España
SARAI RODRÍGUEZ GARRIDO. HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA CRISTINA. BADAJOZ. España
CRISTINA GAONA ALVAREZ. HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA CRISTINA. BADAJOZ. España
Mª INMACULADA GARCÍA GARCÍA. HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. SALAMANCA. España
JUAN LUIS MUÑOZ BELLIDO. HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. SALAMANCA. España
INTRODUCCIÓN. Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) constituye un problema de primer orden en el campo de la patología infecciosa, dada su prevalencia y su nivel de multirresistencia. Las alternativas terapéuticas se reducen con frecuencia a un grupo pequeño de antimicrobianos. Además, la demostración de que CIMs de vancomicina por encima de 1 mg/L suponen un riesgo considerable de fracaso terapéutico, incrementa aún
más esta limitación. A ello se ha añadido la emergencia de resistencia a linezolid de codificación presumiblemente plasmídica, mediada por el gen cfr. Recientemente, Picazo et al. describieron el primer brote nosocomial de MRSA resistente a linezolid, mediado por cfr y asociado a transmisión nosocomial, en un contexto de uso frecuente de linezolid. En el presente estudio presentamos las características microbiológicas de una cepa de MRSA resistente a linezolid causante de un brote nosocomial en el Hospital Infanta Cristina de Badajoz.
MATERIAL Y MÉTODOS. Se estudiaron ocho aislamientos de MRSA resistente a linezolid obtenidos en el Hospital Infanta Cristina de Badajoz a finales de 2009. Los aislamientos procedían de infecciones de piel y tejidos blandos y
bacteriemias. La identificación y el antibiograma se llevaron a cabo por metodología convencional. La identificación se corroboró por EM MALDI-TOF. Se determinó la presencia de proteína PBP2a, y se confirmó la presencia del gen cfr mediante PCR. Finalmente, se determinó la presencia de 333 secuencias, correspondientes a 171 genes de resistencia, patogenicidad y genes vinculados a la clasificación epidemiológica de S. aureus mediante PCR e hibridación con microarrays (S. aureus Typing Kit, Clondiag, Alemania),
RESULTADOS. Los 8 aislamientos mostraron un perfil idéntico en el microarray. Todos pertenecían al mismo complejo clonal, el CC5, también conocido como clon pediátrico (USA 800), y eran portadores del cassette SCC mecIV. Se detectó la presencia del gen cfr en todos los aislamientos. Además de cfr, la cepa era portadora de los genes de resistencia fexA (resistencia a amfenicoles), tetE (resistencia a tetraciclinas) y aadD (resistencia a aminoglicósidos). La cepa era portadora también del cluster de genes codificadores de enterotoxinas egc, que incluye los genes seg, sei, sem, sen, seo, y seu/y, como es habitual en su grupo, y que codifican las enterotoxinas A, G, I, M, N, O y U. No se detectaron genes asociados a la producción de leucocidina de Panton Valentine (PVL), muy relacionada con la patogenicidad de las nuevas cepas de CA-SARM. Sí fueron, en cambio, positivos los genes codificadores de otras leucocidinas con dos componentes, como lukD-lukE y lukX-lukK, bastante más frecuente que la PVL en otros estudios, ya que están presentes en torno al 60% de las cepas. Tampoco se detectaron los genes de la toxina del síndrome de shock tóxico (TSST-1), aunque sí los de las hemolisinas: α,β,γ y δ.
DISCUSIÓN. La resistencia a linezolid mediada por cfr parece estar en expansión en MRSA. En este caso, se asocia a uno de los complejos clonales más frecuentes, y son portadores del cassette SCCmec más habitual en cepas extrahospitalarias. La cepa objeto de estudio presenta pocos genes determinantes de mecanismos de resistencia a otros antimicrobianos, como es por otra parte habitual en los portadores del SCCmec IV. Se trata de la primera descripción de la presencia de cfr en MRSA perteneciente al clon pediátrico.
Palabras clave: resistencia; Linezolid; MRSA;
