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RESISTENCIAS FRENTE A VIH-1: EVOLUCIÓN Y PREVALENCIA
Autores:
M. Palomo *. Hospital Clínico San Carlos. Madrid. España
A. Suárez. Hospital Clínico San Carlos. Madrid. España
J.J. Picazo. Hospital Clínico San Carlos. Madrid. España
Objetivos:
Evaluar el perfil de resistencias del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1), en nuestros pacientes y compararlo con datos obtenidos en años anteriores para valorar su evolución.
Material y métodos:
Se evaluó un total de 578 estudios de resistencias frente a VIH-1. En 2010 se realizaron 189, 75 en2007 apacientes recién diagnosticados y 314 en2004 apacientes en fracaso múltiple.
El ARN viral fue extraído automáticamente (Cobas AmpliPrep Roche) y detección de carga viral mediante PCR a tiempo real (Cobas TaqMan Roche). Para la secuenciación y estudio de resistencias de las regiones de la transcriptasa inversa y de la proteasa se utilizó el sistema ABI ViroSeq HIV-1 (Abbott) en 2004 y Trugene HIV-1 (Bayer-Siemens) en 2007 y 2010. La interpretación se llevó a cabo con los algoritmos establecidos por los sistemas utilizados y Standford database. El estudio estadístico se realizó con el paquete informático SPSS 15.0.
Resultados:
En 2010, el 76,2% de los pacientes eran varones. La edad media fue de 39,9 años (21- 80). La media de la carga viral fue de 259941 copias/ml (805–8054000). 117 no se procesaron, por ser muestra insuficiente en 2 casos, inadecuada en 5 y en 109 no se obtuvo suficiente cDNA para la secuenciación.
Hubo resistencias en el 25,9% de los casos: -13 aanálogos de la nucleótidos: Lamivudina:8, Estavudina:7, Emtracitavina:7, Abacavir:3, Didanosina:3 y Tenofovir:2; – 16 a no-análogos: Efavirenz:14, Nevirapina:14, Etravirina:5; y -35 ainhibidores de proteasa: Saquinavir/ritonavir:20, Fosamprenavir:16, Fosamprenavir/ritonavir:15, Tipranavir/ritonavir:13, Indinavir:8, Indinavir/ritonavir:7, Nelfinavir:6, Lopinavir/ritonavir:4, Atazanavir/ritonavir:3 y Darunavir/ritonavir:2. Se encontraron mutaciones en el 81% de los casos: – Relacionadas con los análogos de nucleótidos 38 casos, 8 de alto nivel de resistencia: 7 M184V, 3 T215Y y sólo una L74V. – En relación con los no-análogos 26 casos, la mitad mutaciones de alto nivel: K103N, 8; Y188C/L, 3; Y181C, 2 y G190E, 2. – En el 74.1% de los casos se describió alguna mutación relacionada con los inhibidores de la proteasa (2 mutaciones de alto nivel: I150L y V82L) y sin embargo, resistencia sólo en el 25%.
En el análisis comparativo de mutaciones, se encontraron diferencias estadísticamente significativas (p<0.05) con los resultados obtenidos en 2004: en M184V/I, T215Y/F y L74V/I para análogos; en K103N, Y181C y G190E para no-análogos y en G48M/V y V82L para inhibidores de la proteasa. No hubo diferencias significativas con los resultados del 2007.
Conclusiones:
– Actualmente existe una alta prevalencia de mutaciones aunque con una menor implicación de resistencias.
– Hubo menor número de mutaciones en el 2007 y mucho mayor en el 2004, con respecto a 2010. Esto puede estar condicionado por poca homogeneidad en las poblaciones estudiadas (sólo pacientes en fracaso múltiple en 2004 y recién diagnosticados en 2007) y estudio de mutaciones más especificas en los últimos años.
– El estudio de resistencia a fármacos antirretrovirales es una herramienta útil en el manejo clínico de todos los pacientes infectados por VIH.
Palabras clave: VIH; Resistencias;
