Rev Esp Quimioter 2009;22(4):173-179

Heterorresistencia y tolerancia a glucopéptidos en aislados grampositivos en el hospital: ¿fenómenos “invisibles” para el clínico con posible traducción clínica?

L. AGUILAR, M. J. GIMÉNEZ, J. BARBERÁN  

En este artículo se revisan los fenómenos de heterorresistencia  y tolerancia a los glucopéptidos en grampositivos aislados de pacientes hospitalizados. La heterorresistencia (subpoblaciones resistentes, dentro de la población bacteriana total de la cepa, seleccionables por el tratamiento) y la tolerancia (capacidad de sobrevivir pero no crecer en presencia de concentraciones antibióticas normalmente letales) tienen en común varias características: 1) la ausencia de su determinación en rutina por parte del laboratorio, 2) implican una disminución de la actividad antimicrobiana que no queda reflejada en el valor de la CMI (por lo que es “invisible” para el clínico en los informes del laboratorio en la rutina diaria), 3) la disminución de la actividad antimicrobiana puede tener implicaciones clínicas y 4) afectan a un amplio espectro de grampositivos en el hospital (Staphylococcus aureus, estafilococos coagulasa-negativo, enterococos y distintas especies de estreptococos). El decremento de la actividad bactericida (absolutamente necesaria en bacteriemias, endocarditis, meningitis e infecciones en el paciente inmunocomprometido) se traduce como persistencia de la bacteriemia, bacteriemia refractaria al tratamiento con glucopéptidos, recurrencia de la infección y aumento de la estancia hospitalaria. Dos estrategias son posibles para contrarrestar estos fenómenos: adición de antibióticos que mediante el sinergismo(requisito indispensable por lo que hay que tener en cuenta las combinaciones antagónicas o el fenómeno de alta resistencia a aminoglucósidos) consigan actividad bactericida, o utilización de compuestos bactericidas frente a los cuales los grampositivos presenten sensibilidad y ausencia de heterorresistencia y tolerancia (a diferencia de los glucopéptidos), como es el caso del lipopéptido daptomicina

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Rev Esp Quimioter 2009:22(3):151-172

Recomendaciones en el tratamiento antibiótico empírico de la infección intraabdominal

X. Guirao ,  J. Arias ,  J. M.ª Badía ,  J. A. García-Rodríguez ,  J. Mensa ,  F. Álvarez-Lerma ,  M. Borges ,  J. Barberán ,  E. Maseda ,  M. Salavert ,  P. Llinares ,  M. Gobernado y C. García Rey 

  

Un número importante de pacientes con infección intraabdominal desarrollan estados avanzados de la infección y la mortalidad es todavía superior al 20%. El fracaso es multifactorial y se relaciona con el incremento de resistencias bacterianas, el tratamiento empírico inapropiado, la mayor comorbilidad de los pacientes y el mal control del foco de infección. Estas guías analizan cada uno de estos problemas y proponen medidas para evitar el fracaso, basadas en la mejor evidencia científica actual.

 

Palabras clave: Infección intraabdominal. Guías. Antibióticos

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Rev Esp Quimioter 2009:22(3):144-150

Cefditoren en las infecciones de vías respiratorias bajas adquiridas en la comunidad

J. Barberán y J. Mensa 

  

Cefditoren es una cefalosporina oral de tercera generación con buena actividad frente a los patógenos respiratorios, incluidos S. pneumoniae con sensibilidad disminuida y resistente a penicilina, y H. influenzae y M. catarrhalis productores de betalactamasas. Su actividad antibacteriana, medida por concentración mínima inhibitoria (CMI), es similar o superior a otros antibióticos habitualmente utilizados (penicilinas, cefalosporinas y fluoroquinolonas). El parámetro T > CMI por encima del 40% entre dosis consecutivas, que es el que mejor predice los resultados clínicos y microbiológicos, se logra con cefditoren para S. pneumoniae con CMI ≤ 0,5 μg/ml y ≤ 1 μg/ml con dosis de 200 mg y 400 mg, respectivamente, y en el 100% de los casos de H. influenzae y M. catarrhalis. Cefditoren produce una alta tasa de erradicación bacteriológica entre los principales patógenos causales de las infecciones del tracto respiratorio inferior (~–85% frente a H. influenzae y ~–90% frente a S. pneumoniae, incluidos los de sensibilidad intermedia y resistentes a penicilina). Es una opción muy apropiada para la terapia secuencial en caso de tratamiento con cefalosporinas de tercera generación intravenosa. Cefditoren está actualmente aprobada en España para el tratamiento de las infecciones del tracto respiratorio inferior del adulto y adolescente: exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y neumonía comunitaria.

 

Palabras clave: Cefditoren. Infección respiratoria. Haemophilus influenzae. Streptococcus pneumoniae.

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Rev Esp Quimioter 2009:22(3):139-143

Actividad in vitro de posaconazol, fluconazol, itraconazol, ketoconazol y voriconazol frente a Candida glabrata

M. T. Blanco ,  J. Cañadas ,  P. García-Martos ,  P. Marín. ,  A. García-Tapia ,  M.J. Rodríguez

   

El propósito del presente trabajo ha sido determinar la actividad in vitro del nuevo antifúngico triazol posaconazol frente a 123 aislamientos de levaduras de interés clínico. La susceptibilidad fue testada mediante el método comercial de microdilución Sensititre YeastOne. Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) fueron establecidas de acuerdo con los criterios recomendados. Los resultados de la actividad de posaconazol frente a Candida glabrata fueron comparados con los de fluconazol, itraconazol, ketoconazol y voriconazol. Las especies más sensibles a posaconazol fueron C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis y C. dubliniensis. La especie menos sensible fue C. glabrata. El porcentaje de cepas con CMI ≥ 1 mg/l para posaconazol fue del 9%, todas ellas C. glabrata. Las especies con CMI ≥ 0,5 mg/l para itraconazol supusieron un 36% (41 C. glabrata, 1 C. krusei, 1 C. guilliermondii, 1 C. ciferrii). Las cepas de C. glabrata resistentes a fluconazol, ketoconazol y voriconazol fueron el 8%, 4%y 4%, respectivamente. Posaconazol muestra una buena activitad frente a la mayoría de las especies de Candida; sin embargo, frente a C. glabrata es similar a itraconazol y menos activo que ketoconazol y voriconazol.

 

Palabras clave: Posaconazol. Levaduras. Candida glabrata.

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Rev Esp Quimioter 2009:22(3):135-138

Actividad de ertapenem y ceftriaxona en la erradicación de Salmonella en un modelo experimental de peritonitis en ratones

F. S. Lozano ,  M. I. García ,  E. García ,  B. González ,  M. B. García ,  F. J. García y J. E. García 

  

Desde la década de 1990, la prevalencia de aislamientos de diferentes especies de Salmonella no-typhi resistentes a antimicrobianos, incluidos los utilizados más frecuentemente en el tratamiento de infecciones por Salmonella como fluorquinolonas, SXT o β-lactámicos, se ha incrementado notablemente. Las infecciones causadas por cepas multirresistentes son en estos momentos frecuentemente descritas. Con el fin de considerar el papel de ertapenem en el tratamiento de infecciones intraabdominales causadas por Salmonella se diseña el presente estudio que compara la eficacia de ertapenem frente a ceftriaxona en un modelo experimental de peritonitis en ratones. La erradicación bacteriológica en sangre, hígado y ganglios mesentéricos fue observada a los 5 y 7 días de tratamiento en todos los ratones infectados que recibieron ceftriaxona. Aunque ambos antimicrobianos, ertapenem y ceftriaxona, demostraron ser eficaces reduciendo la mortalidad de los ratones inoculados, los datos obtenidos sugieren que ertapenem posee una eficacia reducida en la erradicación bacteriológica de Salmonella no-typhi en este modelo experimental.

  

Palabras clave: Ceftriaxona. Ertapenem. Erradicación bacteriológica. Peritonitis experimental.

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Rev Esp Quimioter 2009:22(3):127-134

Estudio piloto de utilización de antifúngicos sistémicos en el Hospital Clínico San Carlos. Propuesta de un método de estudio

S. Alonso ,  A. Arribi ,  J. Vergas ,  M. C. Martín ,  B. Arce ,  A. Terleira y A. Portolés 

  

Introducción. El estudio propone definir una metodología de evaluación del uso habitual de antifúngicos sistémicos y ponerla a prueba en un estudio piloto con el fin de facilitar el diseño de estudios de mayor tamaño.

Método. Se diseñó en un Estudio de Utilización de Medicamentos, piloto, observacional, de prescripción-indicación. Se propuso una definición de tipo de tratamiento antifúngico (microbiológico, empírico y uso profiláctico) utilizando los criterios de la EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer), la clínica del paciente y la evidencia microbiológica, conforme a las pautas de diagnóstico en la práctica clínica habitual. La adecuación de los tratamientos se valoró según tres patrones de comparación: ficha técnica, recomendaciones hospitalarias y comité de expertos.

Resultados. Se recogieron 60 prescripciones de antifúngicos. 39 casos fueron de fluconazol, 6 de itraconazol, 5 de anfotericina liposomal, 5 de caspofungina y 5 de voriconazol. El inicio del tratamiento se realizó en 28 casos como tratamiento microbiológico (46,7%), en 22 casos como empírico (36,7%) y en 7 casos como uso profiláctico (11,7%). La indicación de tratamiento antifúngico se consideró adecuada en más de un 90% de los casos para los tres patrones de comparación, mientras que adecuación de la selección osciló entre un 75 y un 83%.

Conclusiones. El método propuesto para la definición del tipo de tratamiento antifúngico según criterios aplicables en la práctica clínica se considera satisfactorio y se propone para su empleo en un estudio de mayor tamaño. Para todos los antifúngicos y patrones de comparación, la evaluación resultó con un alto grado de adecuación, sin embargo no resulta fácil sistematizar las condiciones de utilización de los antifúngicos, debido a la heterogeneidad de los pacientes e indicaciones.

Palabras clave: Antifúngicos. Estudio de utilización de medicamentos. Método de estudio. Prescripción. Adecuación.Indicación. Selección

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Rev Esp Quimioter 2009:22(3):120-126

Susceptibilidad a antimicrobianos y tipificación molecular de Enterococcus faecium aislados de muestras de origen humano, animal y ambiental en Gran Canaria

M. González ,  O. Afonso y M. T. Tejedor     

El estudio comparativo de los perfiles de sensibilidad frente a antimicrobianos y la tipificación molecular de los aislados de Enterococcus de diferentes orígenes pueden proporcionar información importante para el análisis epidemiológico de las infecciones causadas por este género bacteriano. Se estudiaron aislados clínicos y se tomaron muestras de heces de humanos (personas hospitalizadas y voluntarios sanos), heces de aves y muestras ambientales. Se obtuvieron 68 aislados de E. faecium, de los cuales 43 procedían de humanos, 5 de aves y 20 de aguas. Se estudiaron los patrones y los mecanismos de resistencia a antibióticos y se caracterizaron los aislados mediante sus perfiles al aplicar electroforesis en campo pulsante (PFGE). Se usó la reacción en cadena de la polimerasa (RCP) para detectar la presencia de ocho genes de resistencia a antibióticos aminoglicósidos. Se observaron diferencias en los porcentajes de resistencia a antimicrobianos en las muestras clínicas y no clínicas. Todos los aislados fueron sensibles a vancomicina y teicoplanina. Se detectaron cuatro genes de resistencia a aminoglicósidos, siendo los más frecuentes ant(6)-Ia y aph(3’)-IIIa. La presencia de aislados resistentes a gentamicina en los que no se detectaron genes de resistencia mediante RCP sugiere que pueden existir otros genes de resistencia adicionales. La alta frecuencia de aislados resistentes a ampicilina entre los enterococos procedentes de muestras clínicas, y el hecho de que varios aislados compartan el mismo perfil de PFGE parece sugerir la presencia de una cepa de E. faecium resistente a ampicilina endémica en nuestro hospital.

 

Palabras clave: Resistencia a antimicrobianos. E. faecium. Reacción en cadena de la polimerasa (RCP). Electroforesis en campo pulsante (PFGE).

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Rev Esp Quimioter 2009:22(3):117-119

Investigación de las resistencias a antimicrobianos en Enterococcus faecalis

M. M. Casal ,  M. Causse ,  F. Solis ,  F. Rodríguez y M. Casal 

  

Se llevó a cabo un estudio de resistencias a antimicrobianos de los aislamientos de Enterococcus faecalis intrahospitalarios y extrahospitalarios desde enero de 2004 hasta enero de 2008, procedentes de tres tipos de muestras: orinas, exudados y sangre, considerando una sola cepa por paciente. Se incluyeron en el estudio un total de 3.461 aislamientos de Enterococcus faecalis procedentes de muestras clínicas recibidas en el Servicio de Microbiología del Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba (España). La metodología utilizada fue el método semiautomatizado WIDER I (Soria Melguizo), para la identificación y para el estudio de sensibilidades a antimicrobianos. Se consideraron los criterios de sensibilidad y resistencia recomendados por el grupo MENSURA. Se encontraron unos porcentajes de sensibilidad a betalactámicos del 98,04%. En aminoglucósidos se obtuvieron los mayores porcentajes de resistencia entre el 33,82% y 48,01%. La sensibilidad a linezolid y a la vancomicina fue del 100%. No parece que la incidencia de Enterococcus faecalis resistente a la vancomicina se considere un hecho preocupante hoy en día, pero sí que habría que vigilarlo.

 

Palabras clave: Enterococcus faecalis. Resistencia. Antimicrobianos.

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Rev Esp Quimioter 2009:22(2):106-114

Tinidazol: un anaerobicida clásico con múltiples usos potenciales en la actualidad

J. J. Granizo, M. P. Rodicio ,  F. J. Manso y M. J. Giménez 

  

El tinidazol es un 5-nitroimidazol activo in vitro frente a una amplia variedad de bacterias y protozoos anaerobios. Sus características farmacocinéticas (Cmáx 51μg/ml, t½12,5h) y su actividad in vitro frente a microorganismos anaerobios hacen de tinidazol un tratamiento eficaz para muchas infecciones causadas por estos microorganismos en dosis única o una vez al día. El tinidazol es tan eficaz como metronidazol en infecciones por T. vaginalis, giardiasis y amebiasis intestinal o hepática, así como en vaginosis bacterianas, malaria, infecciones odontógenas e infecciones por bacterias anaerobias (enfermedad inflamatoria pélvica o pie diabético). Además se ha empleado en la profilaxis antibiótica de la cirugía abdominal y ginecológica y figura en todos los protocolos de erradicación de Helicobacter pylori. Tinidazol ha recibido recientemente la aprobación de la Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento de infecciones por Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica y Giardia lamblia.

 

Palabras clave: Tinidazol. Farmacodinamia. Farmacocinética. Anaerobios. Helicobacter.

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Rev Esp Quimioter 2009:22(2):93-105

Revisión de los fármacos útiles en el tratamiento de parasitosis clásicas y emergentes

J.L. Pérez,  C. Carranza y F. Mateos 

  

Introducción. En los últimos 10 años, el aumento de los viajes internacionales y la inmigración procedente de países en vías de desarrollo ha ocasionado un aumento de enfermedades parasitarias en nuestro país.

Fuentes. Revisión crítica de la bibliografía.

Desarrollo. En un primer apartado se delimitan los fármacos que serán revisados posteriormente. El segundo epígrafe incluye un breve resumen de las características químicas y un esquema general del mecanismo de acción de estas moleculas. Posteriormente se revisan varios aspectos de interés: el espectro de acción de cada uno de los antiparasitarios estudiados, las características farmacocinéticas de los mismos, la posología general, los principales efectos secundarios y las contraindicaciones de empleo. Finalmente se indican otros aspectos prácticos, como las interacciones y la forma práctica de obtener esta medicación, ya que muchos deben ser adquiridos a través de medicación extranjera.

Conclusiones. El incremento de las parasitosis en España hace preciso una actualización de las características de los antiparasitarios útiles en su tratamiento.

  

Palabras clave: Antiparasitarios. Mecanismo de acción. Espectro. Farmacocinética. Efectos secundarios. Posología.

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