Rev Esp Quimioter 2012:25(4):245-251

Parámetros farmacodinámicos y farmacocinéticos de las fluoroquinolonas respiratorias. Guía para la selección de la fluoroquinolona más apropiada                               
 

J. PARRA-RUIZ, J. HERNÁNDEZ-QUERO           


Desde su introducción en el mercado, las fluoroquinolonas se han convertido en los agentes antibacterianos más prescritos. Existe una seria preocupación acerca de la aparición de resistencias en especies bacterianas como Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas spp y enterobacterias, especialmente por la existencia de resistencia cruzada entre los miembros de la familia de las quinolonas.
En los últimos años se ha realizado un enorme esfuerzo para identificar factores farmacocinéticos (PK) como la concentración máxima (Cmax) y el área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas (ABC), y farmacodinámicos (PD) como la concentración mínima inhibitoria (CMI) o la concentración preventiva de mutantes (CPM), que permitan optimizar el empleo de las fluoroquinolonas, especialmente frente a estos microorganismos.
De las fluoroquinolonas existentes en España, levofloxacino y moxifloxacino presentan notables diferencias en cuanto a sus parámetros PK (Cmax, vida media, volumen de distribución, etc) y PD (concentración mínima inhibitoria) así como en su relación PK/PD (ABC/CMI; ABC/CPM) que permiten establecer claramente una preferencia de uso de una sobre la otra.
La utilización adecuada de las fluoroquinolonas de acuerdo a estos parámetros PK/PD se traducirá en una mejora del tratamiento de las infecciones respiratorias con una disminución de la aparición de resistencias. En este sentido utilizar moxifloxacino, con mejores características PK/PD debe ser una opción preferente sobre el empleo de levofloxacino que, de emplearse debería hacerse utilizando dosis diferentes a las actuales.
 

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Rev Esp Quimioter 2012:25(3):172-179

Modelos matemáticos en el estudio de la resistencia a los antimicrobianos. Perspectivas a partir de un metaanálisis                            
 

M. J. FRESNADILLO-MARTÍNEZ, E. GARCÍA-SÁNCHEZ, E. GARCÍA-MERINO, Á. MARTÍN-DEL-REY, Á. RODRÍGUEZ-ENCINAS, G. RODRÍGUEZ-SÁNCHEZ, J. E. GARCÍA-SÁNCHE   


La resistencia a los antimicrobianos es uno de los principales problemas a los que se enfrenta la comunidad sanitaria internacional. El estudio de la resistencia se debe realizar desde un enfoque pluridisciplinar y en este sentido se analiza el papel que puede jugar la Modelización Matemática en este escenario. Así se realiza un análisis tanto cuantitativo como cualitativo de los trabajos que han aparecido en la literatura científica mediante una búsqueda en las principales bases de datos: MEDLINE, SCOPUS e ISI Web of Science. Tras el análisis realizado en este estudio se observa que son pocos los trabajos relacionados con la temática objeto de estudio pero han sido publicados en revistas de un alto impacto; asimismo podemos afirmar que el desarrollo de modelos matemáticos puede jugar un papel muy importante a la hora de analizar y estudiar tanto los tratamientos para prevenir la aparición de las resistencias como el establecimiento y evaluación de estrategias de control en ambientes hospitalarios y la predicción del comportamiento de las infecciones por cepas resistentes.

 

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Rev Esp Quimioter 2012:25(3):180-182

Investigación de las resistencias a antimicrobianos en Enterococcus faecium                             
 

M. M. CASAL, M. CAUSSE, F. SOLÍS, F. RODRÍGUEZ-LÓPEZ, M. CASAL    

Se llevo a cabo un estudio de resistencias a antimicrobianos de los aislamientos de Enterococcus faecium intrahospitalarios y extrahospitalarios del 2004 al 2010, procedentes de tres tipos de muestras: orinas, exudados y sangre, considerando una sola cepa por paciente. Se incluyeron en el estudio un total de 637 aislamientos de E. faecium. Para la identificación y el estudio de sensibilidades a antimicrobianos se utilizó el método semiautomatizado WIDER I. Se consideraron los criterios de sensibilidad y resistencia recomendados por el grupo MENSURA. La sensibilidad a betalactámicos fue del 48,05%, a linezolid del 100% y vancomicina del 99,46%. La resistencis a los aminoglucósidos osciló entre el 41,41 y 73,55%. Hemos encontrado 6 casos de resistencia a vancomicina, un caso extrahospitalario y cinco casos intrahospitalarios. Parece que la incidencia de E. faecium resistente a la vancomicina es un hecho hoy en día en aumento, que habría que vigilarlo.

 

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Rev Esp Quimioter 2012:25(3):183-188

Resistencia a antimicrobianos de los microorganismos más frecuentemente aislados en el Hospital General La Mancha Centro entre junio de 2009 y mayo de 2010                             
 

M. A. ASENCIO, R. CARRANZA, M. HUERTAS     

Introducción: En las dos últimas décadas se ha producido un aumento de la incidencia de infecciones causadas por bacterias multirresistentes. La diseminación de estos microorganismos en el hospital supone un importante problema epidemiológico y terapéutico. El objetivo del presente trabajo es conocer los patrones de resistencia local de los microorganismos causantes de infecciones multirresistentes aislados en pacientes ingresados en nuestro hospital.
Material y métodos: Estudio retrospectivo de los aislamientos de Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii procedentes de muestras clínicas y estudios de vigilancia epidemiológica de pacientes ingresados en el Hospital General La Mancha Centro, entre el 1 de Junio de 2009 y el 31 de Mayo de 2010.
Resultados: La tasa de aislados de S. aureus resistentes a oxacilina fue 50%, observándose 0% de resistencia a vancomicina. El porcentaje de resistencias a cefalosporinas de 3ª generación en E. coli y K. pneumoniae fue 17 y 19%, respectivamente; la tasa de BLEE fue 15 y 19% del total de los aislados, respectivamente y la resistencia a quinolonas resultó 41 y 28%, respectivamente. La resistencia de P. aeruginosa a ceftazidima e imipenem fue 30 y 40%, respectivamente. La mayoría de las cepas de A. baumannii estudiadas procedían de un único clon multirresistente, endémico en la UCI del hospital.
Conclusiones: Especialmente preocupantes resultaron la alta tasa de SARM, E. coli y K. pneumoniae productores de BLEE y resistentes a fluoroquinolonas y P. aeruginosa multirresistente. Respecto a A. baumannii, los aislados pertenecen fundamentalmente a un clon multirresistente endémico en la UCI.

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Rev Esp Quimioter 2012:25(3):189-193

Evaluación de la variabilidad en la sensibilidad de Acinetobacter baumannii a tigeciclina en un mismo medio de cultivo con dos métodos de difusión cuantitativos comerciales diferentes                              
 

R. TEJERO, M. CAUSSE, M. A. MORENO, F. SOLÍS, F. RODRÍGUEZ-LÓPEZ, M. CASAL     

Introducción: Tigeciclina puede suponer una alternativa terapéutica para el control de Acinetobacter baumannii multirresistente, si bien no existe consenso en cuanto a los puntos de corte de sensibilidad ni a la variabilidad de su concentración mínima inhibitoria (CMI) en función del medio de cultivo y tiras para realizar el antibiograma frente a este microorganismo por el método de difusión cuantitativa. Por ello, el objetivo ha sido verificar dicha variabilidad, así como proponer la tira de epsilometer test que más se aproxime al método estándar.
Material y métodos: Se seleccionaron 38 cepas de A. baumannii. Se analizó su sensibilidad frente a tigeciclina con dos tiras comerciales diferentes (E-TEST y Liofilchem). Las CMIs se compararon con las obtenidas mediante la técnica estándar de microdilución en caldo.
Resultados: Las CMIs obtenidas con la tira Liofilchem fueron las que más similitud tuvieron frente al método estándar.
Conclusiones: En las dos tiras estudiadas, se observan CMIs superiores al estándar, lo que supone interpretar falsas resistencias en muchos casos. No obstante, la tira que se aproxima más al de referencia es la de Liofilchem. 

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Rev Esp Quimioter 2012:25(3):194-198

Evolución a largo plazo de infecciones agudas sobre prótesis articulares debidas a bacilos gramnegativos tratados con retención de la prótesis                              
 

N. JAÉN, J. C. MARTÍNEZ-PASTOR, E. MUÑOZ-MAHAMUD, S. GARCÍA-RAMIRO, J. BOSCH, J. MENSA, A. SORIANO      

Objetivo: Actualizar la información clínica de 47 pacientes con una infección de una prótesis articular por bacilos gramnegativos incluidos en un estudio previo y determinar los factores asociados a fracaso tras un seguimiento prolongado.
Métodos: Utilizando la historia médica electrónica de nuestro hospital, se revisó toda la información sobre reingresos, nuevos procedimientos quirúrgicos, el motivo de la reintervención quirúrgica (infección o aflojamiento aséptico) y la fecha de la última visita en el hospital. La historia de los 35 pacientes que fueron considerados curados en la publicación previa, fueron revisados.
Resultados: En 30 pacientes no hubo evidencia clínica de fracaso y no requirieron intervenciones adicionales sobre la prótesis infectada después de un periodo largo de seguimiento. En 5 casos se identificó una complicación tardía. En un caso el paciente tuvo una reinfección por un estafilococo coagulasa-negativa después de 22 meses del primer desbridamiento y requirió un recambio en 2 tiempos. Los otros 4 casos desarrollaron un aflojamiento aséptico y fue necesario realizar un recambio en 1 tiempo. Recibir una fluoroquinolona cuando todos los microorganismos causales de la infección eran sensibles fue el único factor asociado con remisión de la infección en el análisis univariado (p=0.002).
Conclusión: Después de un seguimiento prolongado, nuestros resultados apoyan la importancia de utilizar fluoroquinolonas en infecciones agudas de prótesis articulares por bacilos gramnegativos.
 

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Rev Esp Quimioter 2012:25(3):199-205

Bacteriemias por Staphylococcus coagulasa negativa: análisis de factores pronóstico e influencia del tratamiento antibiótico                              
 

A. FERNÁNDEZ-RUFETE, E. GARCÍA-VÁZQUEZ, A. HERNÁNDEZ-TORRES, M. CANTERAS, J. RUIZ, J. GÓMEZ        

Introducción: Staphylococcus coagulasa negativa (SCN) es el microorganismo que se aisla con mayor frecuencia en los hemocultivos (HC) obtenidos en pacientes hospitalizados; su pronóstico se ha asociado a la gravedad clínica del paciente así como a un tratamiento antibiótico empírico inadecuado pero en la actualidad la influencia del tratamiento antibiótico empírico adecuado en la supervivencia de los enfermos no representa un factor pronóstico claramente reconocido. Los objetivos del estudio fueron analizar los factores asociados a una mayor mortalidad en pacientes con bacteriemia por SCN y la influencia del tratamiento antibiótico empírico en su evolución.
Pacientes y método: análisis prospectivo (enero a junio de 2010) de los pacientes con HC positivos para SCN en un centro hospitalario universitario; se clasificó la bacteriemia como verdadera atendiendo a criterios de los CDC y se evaluaron los parámetros epidemiológicos, clínicos y microbiológicos relacionados con el fallecimiento del paciente.
Resultados: se incluyeron 269 casos en el estudio (97 bacteriemias verdaderas); el 92% de los pacientes evolucionó hacia la curación y el 8% fallecieron (el 1,6% de los fallecimientos se consideró relacionado con la bacteriemia por SCN). Staphylococcus epidermidis fue el SCN identificado con más frecuencia. En el estudio de mortalidad relacionada se incluyeron 93 casos de bacteriemia verdadera. Se asociaron de forma estadísticamente significativa al fallecimiento de los pacientes (estudio bivariante) la gravedad clínica del enfermo (Winston I-III), el ser portador de marcapasos, el desarrollo de sepsis o endocarditis infecciosa y la bacteriemia persistente. El tratamiento empírico adecuado no se asoció a una mayor supervivencia.
Conclusiones: el pronóstico de los enfermos con bacteriemia por SCN se asocia a la gravedad y las complicaciones sépticas desarrolladas, siendo mayor en pacientes portadores de marcapasos; en nuestra experiencia el tratamiento empírico inadecuado no se asocia a mortalidad.
 

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Rev Esp Quimioter 2012:25(3):206-215

Impacto de anfotericina B liposomal en la función renal en pacientes críticos con la función renal deteriorada                              
 

F. ÁLVAREZ-LERMA, M. C. SORIANO, M. RODRÍGUEZ, M. CATALÁN, A. M. LLORENTE, N. VIDART, M. GARITACELAYA, E. MARAVÍ, E. FERNÁNDEZ, F. ALVARADO, M. LÓPEZ, B. ÁLVAREZ-SÁNCHEZ, J. ESPINOSA, E. QUINTANA AND THE STUDY GROUP OF LIPOSOMAL AMPHOTERICIN B IN THE ICU         

Objetivo: Evaluar la tolerabilidad de anfotericina B liposomal (L-AmB) en pacientes críticos con concentraciones elevadas de creatinina sérica (Cr) (> 1,5 mg/dL) al inicio del tratamiento con L-AmB.
Métodos: Estudio retrospectivo, multicéntrico y comparativo de dos cohortes de pacientes críticos tratados con L-AmB durante tres o más días, que se diferenciaban según el nivel de creatinina al inicio del tratamiento. Se estableció como punto de corte un valor de Cr de 1,5 mg/dL. Se excluyeron los pacientes con técnicas de depuración extrarrenal antes o 48 horas después del inicio de L-AmB. La variable principal fue la diferencia
entre el valor de creatinina al final comparado con el inicio de tratamiento con L-AmB. Otros parámetros secundarios fueron: abandonos relacionados con el tratamiento, necesidad de técnicas de depuración extrarrenal (TDE) y acontecimientos adversos graves (AAG) relacionados con el tratamiento. Se recogieron datos demográficos, enfermedad subyacente, motivo de prescripción, factores concomitantes de riesgo de nefrotoxicidad y estado vital al alta de UCI y del hospital.
Resultados: Se reclutaron 122 pacientes en 26 UCI (Cr > 1,5 g/dL, n= 16; Cr normal, n= 106). Los motivos principales por los que se indicó L-AmB en ambos grupos fueron el amplio espectro y la presencia de inestabilidad hemodinámica. Se administró como tratamiento de 1ª línea en el 68,8% de los pacientes con Cr elevada y en el 52,8% con Cr normal. La puntuación APACHE II al ingreso en UCI fue 25 en pacientes con Cr elevada y 17 en aquellos con Cr normal (p< 0,001). La duración del tratamiento con L-AmB fue 16 y 12 días en pacientes con Cr elevada y normal y una dosis media de 3,5 vs 3,9 mg/kg/día. El uso concomitante de otros fármacos nefrotóxicos, la tasa de mortalidad, y la estancia en UCI y hospitalaria fueron similares en ambas cohortes. En los pacientes con función renal alterada al inicio de L-AmB se observó una reducción absoluta de Cf-Ci de 1,08 mg/dl (P<0,001). La Cr bajó a valores normales en el 50% de los pacientes, descendió pero sin llegar a valores normales en el 37,5% y sólo se elevó en 1 (6,25%) paciente. En ningún paciente se suspendió L-AmB por nefrotoxicidad ni se precisaron técnicas de depuración extrarrenal. No se reportaron AAG relacionados con el tratamiento.
Conclusiones: El tratamiento con L-AmB en pacientes críticos con función renal deteriorada tuvo un impacto mínimo en la función renal. L-AmB puede utilizarse para el tratamiento de infecciones fúngicas en pacientes críticos independientemente.
 

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Rev Esp Quimioter 2012:25(3):226-239

Consenso sobre la vacunación frente a la gripe en el personal sanitario                               
 

J. J. PICAZO, L. M. ALONSO, J. ARÍSTEGUI, J. M. BAYAS, J. SANZ, P.  DEL AMO, J. L. COBOS, J. RODRÍGUEZ-SALAZAR, M. SÁNCHEZ-PASTOR, R. DE LA CÁMARA, J. CARRATALÁ, J. L. CAÑADA, J. GONZÁLEZ-DEL CASTILLO, P. ALDAZ, F. PÉREZ-ESCANILLA, J. BARBERÁN, A. RODRÍGUEZ, D. VIGIL-ESCRIBANO, J. ESPINOSA-ARRANZ, J. BLANQUER, F. GONZÁLEZ-ROMO         


El personal sanitario se encuentra incluido cada año entre los grupos de riesgo con indicación para vacunarse frente a la gripe. No obstante, las coberturas vacunales entre el personal sanitario en nuestro país son muy bajas no superando el 25%.Convencidos de que una de las mejores herramientas para aumentar estas coberturas entre los profesionales de nuestro país son las evidencias científicas, 19 Sociedades Científicas y Asociaciones Profesionales que agrupan a los profesionales sanitarios más directamente relacionados con la gripe como problema de salud, así como el Consejo General de Enfermería, se han reunido para debatir y elaborar este documento de consenso con el objetivo de concienciar al personal sanitario sobre la conveniencia de su vacunación frente a la gripe y de los beneficios que de ella se derivan para sí mismos, para sus pacientes y para el resto de la población. Esta recomendación está basada en 3 pilares básicos: argumento de necesidad, de ética y de ejemplaridad.
 

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Rev Esp Quimioter 2012:25(4):240-244

Equinocandinas: buscando diferencias. El ejemplo de su uso en pacientes sometidos a técnicas continuas de reemplazamiento renal                               
 

N. DE LA LLAMA-CELIS, R. HUARTE-LACUNZA, C. GÓMEZ-BARAZA, I CAÑAMARES-ORBIS, M. SEBASTIÁN- ALDEANUEVA, R. ARRIETA-NAVARRO          


Las equinocandinas tienen un papel creciente en el tra-tamiento de las infecciones fúngicas, sobre todo por su novedoso mecanismo de acción. Esto se refleja en las guías de tratamiento recientemente publicadas, pero, ni los estudios “in vitro” o en animales, ni los estudios clínicos muestran diferencias claras entre las tres del grupo. Cuestiones sobre la eficacia clínica comparativa, el perfil farmacocinético en poblaciones especiales, la justificación de su coste o su papel en la terapéutica permanecen sin respuesta. Comparten muchas características comunes pero los tres proveedores mantienen estrategias de marketing que buscan su diferenciación. Aunque existen similitudes en aspectos de su farmacocinética (FC), los datos en pacientes sometidos a técnicas continuas de reemplazamiento renal (TCRR), son limitados. La FC de la eliminación de fármacos en pacientes críticos sometidos a TCRR es muy compleja, con muchas variables que afectan al aclaramiento. Esta revisión esboza los principios básicos que determinan si es necesario el ajuste de dosis y compara las dos publicaciones actualmente disponibles sobre la FC de micafungina y anidulafungina en pacientes sometidos a TCRRética y de ejemplaridad.
 

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