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Farmacodinámica de vancomicina y linezolid en el tejido blando de pacientes diabéticos infectado por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM)
Autores:
David Sevillano . Microbiologia. Facultad de Medicina. UCM. Madrid. España
Luis Alou. Microbiologia. Facultad de Medicina. UCM. Madrid. España
Fabio Cafini. Microbiologia. Facultad de Medicina. UCM. Madrid. España
Natalia Gonzalez*. Microbiologia. Facultad de Medicina. UCM. Madrid. España
Introducción/Objetivos: La penetración de vancomicina (VAN) en el tejido blando de pacientes diabéticos es baja debido a las alteraciones presentes en la microcirculación periférica. La disposición de concentraciones de linezolid (LIN) en el espacio intersticial (EI) del tejido blando es completa e incluso superior a la detectada simultáneamente en el suero. El objetivo de este trabajo fue explorar la farmacodinámica de VAN y LIN frente a Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) a las concentraciones detectadas en tejidos blandos de pacientes diabéticos tras la administración de dosis múltiples de VAN 1000mg/12h o LIN 600mg/12h y valorar el impacto de la reducida penetración de VAN en el foco infeccioso en la eliminación de S. aureus. Material y métodos: Las concentraciones libres de VAN y LIN detectadas en el EI de tejidos blandos de pacientes diabéticos fueron expuestas durante 48h a 4 cepas de SARM, 2 cepas tolerantes a VAN (SARM-1: CMIVAN= 2, CMILIN= 1,5 y SARM-2: CMIVAN= 1, CMILIN= 1) y 2 cepas con cociente CMB/CMI a VAN de 8 (SARM-3: CMIVAN= 1, CMILIN= 2 y SARM-4: CMIVAN= 1, CMILIN= 1,5), empleando un sistema farmacodinámico de dos compartimentos (Sevillano y cols, 2004). Los parámetros farmacocinéticos fueron simulados de acuerdo a una penetración de VAN en EI del 10% (f Cmax= 4 mg/L, f Cmin= 0,99 mg/L, t1/2= 6 h) y una penetración de LIN en EI del 100% (LIN-100; f Cmax= 10,00 mg/L, f Cmin= 2,84 mg/L, AUC0-12h= 78,7 mg/L×h y t1/2= 5,5h) o del 112% (LIN-112; f Cmax= 14,50 mg/L, f Cmin= 4,11 mg/L, AUC0-12= 101,5 mg/L×h, y t1/2= 5,5h).
Resultados: La actividad antibacteriana de VAN y LIN frente a las cepas de SARM empleadas se resume a continuación:
|
|
AUC/CMI (h) |
Reducción del inóculo inicial (log ufc/ml) a los tiempos indicados |
% reducción (48 h) |
||||
|
12 |
24 |
36 |
48 |
||||
|
VAN |
SARM-1 |
70 |
-0,97 |
-1,52 |
-1,65 |
-1,58 |
R |
|
SARM-2 |
70 |
0,00 |
-1,02 |
-1,54 |
-1,63 |
R |
|
|
SARM-3 |
70 |
-1,53 |
-1,90 |
-2,30 |
-2,49 |
R |
|
|
SARM-4 |
70 |
-1,45 |
-1,92 |
-2,25 |
-2,03 |
R |
|
|
LIN-100 |
SARM-1 |
78 |
1,04 |
1,89 |
2,60 |
2,79 |
99,8 |
|
SARM-2 |
78 |
1,01 |
1,08 |
1,37 |
2,14 |
99,2 |
|
|
SARM-3 |
78 |
0,50 |
0,30 |
0,52 |
0,89 |
75,7 |
|
|
SARM-4 |
78 |
0,98 |
1,15 |
1,64 |
2,13 |
99,3 |
|
|
LIN-112 |
SARM-1 |
105 |
1,50 |
2,65 |
3,14 |
3,36 |
99,9 |
|
SARM-2 |
105 |
1,70 |
1,68 |
2,34 |
2,45 |
99,4 |
|
|
SARM-3 |
105 |
1,96 |
1,88 |
1,86 |
2,37 |
99,5 |
|
|
SARM-4 |
105 |
1,66 |
1,68 |
2,16 |
2,46 |
99,6 |
|
|
– o R; crecimiento por encima del inóculo inicial. |
|||||||
Conclusiones: Las concentraciones de VAN que se alcanzan en los tejidos blandos de pacientes diabéticos después de la administración de dosis múltiples de 1000/12h son ineficaces para reducir la carga del SARM. Cuatro dosis de LIN consiguen reducir la población del SARM tolerante y no tolerante a VAN preexistente al inicio del tratamiento en hasta un 99,8%. Con un aumento del f AUC/CMI expuesto se improvisa actividad bactericida en LIN.
Palabras clave: Linezolid; Diabetes; Farmacodinámica;
