Rev Esp Quimioter 2011:24(4):175-183

Productos naturales antimicobacterianos: una oportunidad para la biodiversidad colombiana       
 

J. BUENO, E. D. COY, E. STASHENKO                

 

Se ha estimado que un tercio de la población mundial está infectado con el bacilo tuberculoso. Aunque un pequeño porcentaje de los individuos afectados desarrollará clínicamente la enfermedad, cada año esta ocasiona aproximadamente ocho millones de nuevos casos y dos millones de muertes. Mycobacterium tuberculosis es el agente infeccioso que produce la mayor mortalidad humana, comparado con cualquier otra especie microbiana. Los objetivos de los distintos programas para el control de la tuberculosis son la cura y diagnóstico de la infección activa, la prevención de recaídas, la reducción de transmisión y evitar la aparición de la resistencia a los medicamentos. Por más de 50 años, los productos naturales han sido útiles en combatir bacterias y hongos patógenos. Durante el siglo 20 los metabolitos secundarios provenientes de plantas y microorganismos revolucionaron la medicina ayudando a controlar el dolor y el sufrimiento en miles de personas. Colombia es un país megabiodiverso, con un enorme potencial para ofrecer moléculas líderes, para el desarrollo de nuevos fármacos antituberculosos. El principal objetivo de este artículo es dar a conocer un estado del arte en la investigación de productos naturales antimicobacterianos en Colombia comparando con otros programas de bioprospección existentes en el mundo y así poder valorar las enormes ventajas que puede tener este recurso inexplorado.

 
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Rev Esp Quimioter 2011:24(4):184-190

Elementos genéticos conjugativos y mobilizables en Bacteroides: resistencia a los antibióticos en aislamientos clínicos    
 

C. QUESADA-GÓMEZ             

 

La conjugación es uno de los mecanismos más importantes de la transferencia horizontal de genes en procariotas, lo que lleva a la variación genética dentro de una especie y la adquisición de nuevos rasgos, como la resistencia a los antibióticos. Bacteroides es un anaerobio obligado y un patógeno oportunista importante. La resistencia a los antibióticos entre especies de Bacteroides está aumentando rápidamente, debido en gran parte a la difusión de los factores de transferencia de ADN (plásmidos y transposones) albergado por los miembros de este género. Los factores de transferencia se pueden dividir en dos clases, conjugativos y movilizables. Las especies de Bacteroides han presentado plásmidos de resistencia a los antibióticos, todos los cuales han sido intensamente estudiados. Estos plásmidos codifican de alto nivel de resistencia MLS conferida por un gen erm conservado. Se ha informado una observación interesante asociada a la transferencia de varios de estos tipos de elementos, todo lo cual confiere mayor resistencia y que aparecen en gran medida la eficiencia de transferencia después de la exposición a la tetraciclina. Muchos de los transposones conjugativos (CTn) en Bacteroides están relacionados con varios elementos genéticos (como CTnDOT, CnTnERL, NBU y otros). CTnDOT lleva un gen de resistencia a la tetraciclina, tetQ, y un gen de resistencia a la eritromicina, ermF. La resistencia a los medicamentos utilizados para tratar infecciones por Bacteroides, tales como la clindamicina, también ha ido en aumento. Estos elementos conjugativos han sido encontrados en los aislados clínicos de Bacteroides. Por lo tanto, la transferencia horizontal de genes posiblemente podría jugar un papel importante en la creciente incidencia de la resistencia bacteriana en este grupo.
 

 
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Rev Esp Quimioter 2011:24(4):191-197

Consumo español de antibióticos tópicos asociados a otros principios activos (2005-2007)       
 

P. MORI, D. MARTÍNEZ, J. V. BENEIT, E. PACHECO, J. GONZÁLEZ               

 

Introducción: El consumo de antibióticos de uso sistémico ha sido bien estudiado. Sin embargo, conocer cifras de su uso tópico en nuestro país, no deja de ser una mera referencia anecdótica dentro de la bibliografía especializada.
Objetivo: Conocer el uso y consumo extrahospitalario en España de los antimicrobianos tópicos, asociados a otros principios activos, durante el periodo comprendido entre diciembre de 2005 y noviembre de 2007.
Material y métodos: estudio cuantitativo descriptivo, realizado de forma sistémica y continuada, a lo largo del un periodo de tiempo, comprendido entre el 1 de diciembre de 2005 y el 30 de noviembre de 2007. La muestra ascendió a un total de 112 fármacos, lo que representaba 131 formas galénicas. Los datos referentes a consumos de fármacos fueron cedidos por la empresa Intercontinental Marketing Services (IMS), mientras que los datos demográficos, se obtuvieron del padrón municipal de los años 2006 y 2007. Las variables a estudio se agruparon en tres categorías: aquellas referentes al consumo, las relativas a los medicamentos y otras variables como la localización geográfica y el periodo temporal.
Resultados: Durante el periodo del estudio se consumieron en España de forma extrahospitalaria, 41.755.951 envases (130.637.368 euros) de fármacos tópicos, en cuya composición se encontraban asociaciones entre antimicrobianos o entre estos y otros principios activos. El consumo medio mensual ascendió a 1.739.831 envases y 5.443.223 euros. La vía de administración dérmica fue la más dispensada y según el Sistema de Clasificación Anatómica, Terapéutica y Química (ATC), el subgrupo más consumido fue el D07CC. La asociación entre tobramicina y dexametasona, en forma de suspensión oftálmica al 30%, fue el fármaco más consumido en España. 

 
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Rev Esp Quimioter 2011:24(4):198-203

Tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C. Factores predictores de respuesta       
 

N. OSPINA, J. L. RODRÍGUEZ, M. HERNÁNDEZ, C. GARCÍA, J. M. MARTÍN, E. REDONDO, L. OLIVIA, M. J. PENA                

 

Objetivo: Evaluar la respuesta virológica sostenida (RVS) y los factores predictores de la misma en los pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) tratados con peginterferón alfa-2a y ribavirina.
Pacientes: Estudio retrospectivo de 272 pacientes naïve con infección crónica por el VHC tratados durante 24 ó 48 semanas y con seguimiento durante 24 semanas después de retirar el tratamiento.
Resultados: De los 272 pacientes, 243 completaron el tratamiento. La RVS en el análisis por intención de tratar fue del 66,5%, y en pacientes tratados 74,5%. En el análisis univariado, la RVS fue mayor en menores de 40 años (84,4%), con carga viral pretratamiento <500.000 UI/ml (86,9%), genotipo no-1 (86,4%), no cirróticos ni precirróticos (76,5%), con respuesta virológica rápida (RVR) (91,4%) y con respuesta virológica precoz (RVP) (83,8%) (p<0.01). El análisis multivariado mostró que solo el genotipo y la RVP influyeron en la RVS. La RVR y el grado de lesión hepática no se incluyeron en el análisis multivariado porque no se dispuso de estas variables en un alto número de pacientes. Los VPP y VPN de la RVR fueron 91,5% y 48,7% respectivamente, de la RVP 83,8% y 95,8% y de la RVP completa 91,3% y 78,7% respectivamente.
Conclusiones: La RVS en nuestra serie fue mayor que en otros estudios. Los factores predictores de RVS fueron el genotipo y la RVP. La RVP presentó un alto VPN y la RVP completa un alto VPP. 

 
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Rev Esp Quimioter 2011:24(4):204-208

Factores predictivos de neumonía en pacientes infectados por el nuevo virus de la gripe A (H1N1) pandémica       
 

E. LERMA, L. SORLÍ, M. MONTERO, V. MAS, E. LÓPEZ, C. VILAPLANA, F. ÁLAVAREZ-LERMA, H. KNOBEL, J. P. HORCAJADA                 

 


Introducción: en abril de 2009 se identificó un nuevo virus de la gripe A H1N1 con mayor incidencia de casos graves en pacientes jóvenes, con afectación pulmonar en forma de neumonía en la mayoría de ellos. El objetivo de este estudio fue identificar los factores predictivos de neumonía en pacientes infectados por el nuevo virus de la gripe A (H1N1).
Métodos: estudio de cohortes prospectivo de casos de infección por el virus de la gripe A (H1N1), en adultos, de junio de 2009 a enero de 2010, en un hospital universitario. Se definió neumonía como la presencia de infiltrado de cualquier tipo y distribución en la radiografía de tórax, sin otra causa evidente. Se realizó un análisis comparativo con pacientes con gripe A (H1N1) sin neumonía.
Resultados: Se atendieron 281 pacientes adultos con gripe A (H1N1). De ellos 30 (10.6%) tenían neumonía. y 11 (3,9%) precisaron cuidados intensivos. La mortalidad global fue del 0,7%. Para el análisis comparativo se analizaron 42 pacientes con gripe A H1N1 sin neumonía (20 ingresados y 22 ambulatorios). En el análisis multivariado se identificaron como factores de riesgo de neumonía un IMC >30 (OR: 3,8; IC 95%: 0,99-15,0), los días transcurridos desde el inicio de los síntomas hasta el ingreso hospitalario (OR 1,34; IC 95% 1,04-1,72), los niveles de PCR (OR:1,10; IC 95%: 0,98-1,24) y de IgG subtipo 2 (OR:1,08; IC 95%: 1,0- 1,01).
Conclusiones: la obesidad, el retraso en la atención sanitaria, y unos niveles elevados de PCR e IgGsub2 fueron factores predictivos de neumonía en pacientes adultos con gripe A H1N1. 

 
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Rev Esp Quimioter 2011:24(4):209-212

Bacteriemias por Burkholderia cepacia: análisis prospectivo de 33 episodios         
 

M. IBARGUREN, N. COBOS-TRIGUEROS, Á. SORIANO, J. A. MARTÍNEZ, Y. ZBOROMYRSKA, M. ALMELA, J. MENSA                

 

Introducción: El objetivo de este estudio es la descripción de las características clínicas y evolución de los episodios de bacteriemia por Burkholderia cepacia, conocer la sensibilidad antibiótica de las cepas aisladas y analizar las diferencias entre los casos procedentes de brotes epidémicos y los episodios esporádicos.
Material y métodos: Se recogieron de forma prospectiva desde 1993 a 2009 todas las bacteriemias por B. cepacia en un hospital universitario.
Resultados: Se incluyeron 33 episodios, de los cuales 21 se concentraron en dos brotes (9 en 1994 y 12 en 2006). Los casos pertenecientes a los brotes tuvieron una mediana de edad de 58 años, el 45 % tenía alguna neoplasia, la mediana de días desde el ingreso hasta la bacteriemia fue de 15 (rango 0-120) y el 82% había recibido algún antibiótico. Los focos más frecuentes fueron catéter (48%) y desconocido (33%). Por otro lado, los casos esporádicos llevaban más días ingresados (una mediana de 25 días frente a 11, p=0,041) y mostraron mayor tendencia a presentar neoplasia (83% frente a 33%, p=0,083). El patrón de resistencias antibióticas fue muy variado y el único antibiótico activo frente a todos los aislados fue cotrimoxazol.
Conclusiones: B. cepacia es un microrganismo infrecuente, que afecta a pacientes con ingresos prolongados y comorbilidad importante. La identificación de más de un caso en un corto periodo de tiempo obliga a descartar un posible brote. 

 
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Rev Esp Quimioter 2011:24(4):213-216

Sensibilidad antimicrobiana de cepas hipurato-negativas de Campylobacter spp. y de Helicobacter pullorum aisladas de
enfermos con diarrea           
 

P. BASCUÑANA, I. PENA, J. J. PICAZO, A. C. VELASCO                  

 

El género Campylobacter, tanto C. jejuni como algunas especies hipurato-negativas y géneros relacionados, son la principal causa de gastroenteritis en nuestro entorno a lo largo de todo el año. El objetivo del presente estudio es determinar la sensibilidad de cepas hipurato negativas de Campylobacter spp. y de Helicobacter pullorum aislados de heces diarreicas humanas. Se estudiaron 39 cepas de Campylobacter coli, dos de C. lari y cinco de Helicobacter pullorum identificadas por espectrometría de masas MALDI-TOF. La sensibilidad a amoxicilina-clavulánico, eritromicina, azitromicina, gentamicina, ciprofloxacino, levofloxacino, tetraciclina, tigeciclina y cloranfenicol se determinó por E-test. La mayoría de las cepas de Campylobacter hipurato-negativos y H. pullorum estudiadas presentaron una elevada resistencia a las dos fluoroquinolonas probadas y a la tetraciclina. Por otro lado, todas las cepas fueron sensibles a amoxicilina-clavulánico, a tigeciclina y a cloranfenicol, mientras que la mayoría lo fueron a los macrólidos y a la gentamicina. 

 
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Rev Esp Quimioter 2011:24(4):217-222

Infección nosocomial después de cirugía toracoscópica videoasisitida           
 

D. N. NAN, M. FERNÁNDEZ-AYALA, C. FARIÑAS-ÁLVAREZ, R. MONS, J. GONZÁLEZ-MACÍAS, M. C. FARIÑAS                    

 

Objetivos: Estudiar la incidencia y los factores de riesgo de infección nosocomial en pacientes sometidos a una cirugía toracoscópica videoasistida.
Métodos: Estudio de cohortes prospectivo de todos los pacientes a los que se practicó una toracoscopia videoasistida durante 20 meses consecutivos. Los pacientes se visitaron diariamente hasta ser dados de alta hospitalaria.
Resultados: Durante el periodo de estudio se le practicó una toracoscopia videoasistida a 217 pacientes (70,1% hombres; edad media: 50,9 años, rango, 15-85 años). Se diagnosticaron 14 (6%) infecciones en 13 pacientes: 9 desarrollaron una infección de vías respiratorias bajas, 2 neumonía, 2 infección del sitio quirúrgico y 1 infección urinaria. En el análisis de regresión logística el tener una inmusupresión previa, (odds ratio [OR] ajustada: 2,70; intervalo de confianza [IC] 95%, 1,52-4,84), infección previa (OR: 14,9; IC 95% 1,91-116,5), estancia preoperatoria > 2 días (OR: 3,37; IC 95% 1,00-11,40), neoplasia (OR: 3,69; IC 95%, 1,94-7,06), duración de la cirugía > 45 minutos (OR: 5,91; IC 95%, 1,00-36,40) y la presencia de catéter venoso central (OR: 16,40; IC 95%, 2,29-117,20), se comportaron como factores independientes de riesgo de infección nosocomial.
Conclusiones: La tasa de infección nosocomial después de una cirugía toracoscópica videoasistida es baja. Las infecciones respiratorias fueron las más frecuentes. Los factores de riesgo independientes fueron los relacionados con la inmunidad previa del paciente, la estancia prequirúrgica y el momento perioperatorio.

 
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Rev Esp Quimioter 2011:24(4):223-232

Sensibilidad de microorganismos gramnegativos de infecciones intraabdominales y evolución de los aislados con β-lactamasas de espectro extendido en el estudio SMART en España (2002-2010)           
 

R. CANTÓN, E. LOZA, J. AZNAR, J. CALVO, E. CERCENADO, R. CISTERNA, F. GONZÁLEZ, J. L. LÓPEZ, C. RUBIO, A. I. SUÁREZ, F. TUBAU, I. WEBER, P. YUSTE, R. CAVANILLAS y grupo de trabajo SMART-España                     

 

Introducción. El estudio SMART (Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends) tiene como objetivo monitorizar la sensibilidad a los antimicrobianos de los microorganismos gramnegativos aislados en la infección intraabdominal, con especial seguimiento de los que producen β-lactamasas de espectro extendido (BLEE).
Material y métodos. Se han analizado por microdulución los datos de sensibilidad de 8.869 aislados recogidos en el estudio SMART en España entre 2002 y 2010 en el que han participado 16 centros.
Resultados. Escherichia coli fue el patógeno más frecuente (60,9% en la infección intraabdominal adquirida en la comunidad y 49,9% en la nosocomial) seguido de Klebsiella pneumoniae (8,9% vs 9,2%). Pseudomonas aeruginosa fue más habitual en la infección nosocomial (5,6% comunitaria y 8,6% nosocomial). La frecuencia de aislados con BLEE fue: E. coli 8,7%, K. pneumoniae 8,4%, Klebsiella oxytoca 1,4% y Proteus mirabilis 1,6%. En los pacientes de mayor edad aumentó la proporción global de aislados con BLEE (6,8% en pacientes >60 años). Ertapenem y meropenem fueron los antimicrobianos más activos en el conjunto de las enterobacterias (rango de sensibilidad con criterios EUCAST, 89-100%) y también entre los aislados con BLEE (95,5-100%). La actividad de amoxicilina/ácido clavulánico y piperacilina/tazobactam fue considerablemente inferior, en particular en los aislados con BLEE. Ertapenem mantuvo una buena actividad (sensibilidad >95%) en los productores de BLEE resistentes a amoxicilina/ácido clavulánico, piperacilina/tazobactam o fluoroquinolonas.
Conclusiones. Los datos de sensibilidad del estudio SMART en España avalan las guías terapéuticas actuales de infección intraabdominal que sitúan al ertapenem como tratamiento empírico de elección, teniendo en cuenta sobre todo la elevada frecuencia de aislados con BLEE en nuestro medio.

 
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Rev Esp Quimioter 2011:24(4):233-262

Documento de consenso sobre el tratamiento de infecciones en el pie de diabético           
 

J.I. BLANES Y REPRESENTANTES DE LA ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE CIRUJANOS (AEC); SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ANGIOLOGÍA Y CIRUGÍA VASCULAR Y (SEACV); SOCIEDAD ESPAÑOLA DE MEDICINA DE URGENCIAS Y EMERGENCIAS (SEMES); SOCIEDAD ESPAÑOLA MEDICINA INTERNA (SEMI); SOCIEDAD ESPAÑOLA DE MEDICINA INTENSIVA, CRÍTICA Y UNIDADES CORONARIAS (SEMICYUC) Y SOCIEDAD ESPAÑOLA DE QUIMIOTERAPIA (SEQ)                        

 

La infección del pie diabético, sobre todo si se asocia a isquemia, es la causa más frecuente de amputación de extremidad inferior en la población general y de ingreso hospitalario y disminución de la calidad de vida en los diabéticos. EL 15% de los diabéticos van a sufrir a lo largo de su vida una infección del pie, con una incidencia anual del 1-4%, precedida en más del 80% de los casos de una úlcera en el pie. Son infecciones complejas en cuyo pronóstico influyen muchos factores, dependientes de la úlcera (localización, extensión, cronicidad, amputación previa, grado de isquemia) y del paciente (edad, insuficiencia renal, tiempo de evolución de la diabetes, comorbilidad asociada), lo que hay que tener en cuenta a la hora de plantear su tratamiento. Las infecciones deben clasificarse en función de su gravedad (leves, moderadas-leves, moderadas-graves y graves). Su tratamiento es complejo y debe ser multidisciplinar. Debe incluir desbridamiento, descarga, antibioticoterapia adecuada, revascularización y cura de la úlcera.
En este documento de consenso, fruto de la colaboración de la Sociedad Española de Angiología y Cirugía Vascular (SEACV), Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI), Sociedad Española de Quimioterapia (SEQ), Asociación Española de Cirujanos (AEC), Sociedad Española de Medicina de Urgencias y Emergencias (INFURG-SEMES) y Sociedad Española de Medicina Intensiva, Crítica y Unidades Coronarias (SEMICYUC), se desarrollan las pautas, basadas en la mejor evidencia disponible, de las infecciones de pie diabético, encaminadas a obtener la mayor eficacia clínica.

 
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