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Rev Esp Quimioter 2019; 32(Suppl.1):19-24


Descifrando la farmacocinética y farmacodinámica de fosfomicina

ALICIA RODRÍGUEZ-GASCÓN, ANDRÉS CANUT-BLASCO

Fosfomicina, fármaco de bajo peso molecular e hidrófilo con insignificante unión a proteínas, se elimina casi exclusivamente por filtración glomerular, y su aclaramiento está condicionado por la función renal del paciente. El volumen de distribución se asemeja al agua corporal extracelular (aproximadamente 0,3 L/Kg) en voluntarios sanos, pero es mayor en pacientes con infecciones bacterianas graves. Fosfomicina presenta una alta capacidad de distribución a una gran variedad de tejidos, incluidos tejidos inflamados y abscesos. Mediante análisis PK/PD y simulación de Montecarlo, hemos evaluado distintas pautas posológicas de fosfomicina para optimizar el tratamiento de pacientes sépticos debido a Enterobacterales y Pseudomonas aeruginosa. Como objetivos PK/PD, seleccionamos %T>MIC >70% para todos los patógenos, y AUC24/CMI >24 y AUC24/CMI >15 para estasis neta de Enterobacterales y P. aeruginosa, respectivamente. Los parámetros farmacocinéticos en pacientes críticos se obtuvieron de la literatura. Se estudiaron diversas pautas posológicas en pacientes con función renal normal: de 2 a 8 g de fosfomicina cada 6 a 12 h, en perfusión de entre 30 minutos y 24 horas. En el punto de corte de sensibilidad de EUCAST para Enterobacterales y Staphylococcus spp. (CMI ≤32 mg/L), con 4 g/8 h o más de fosfomicina en perfusión de 30 minutos se alcanzó una probabilidad de alcanzar el objetivo terapéutico (PTA) del 90%, considerando tanto %T>CMI como AUC24/CMI. Para la CMI de 64 mg/L, 6 g/6 h de fosfomicina en infusión de 30 minutos y 8 g/8 h en infusión de entre 30 minutos y 6 horas también proporcionaron valores de PTA superiores al 90%. Ninguna pauta con monoterapia de fosfomicina logró alcanzar los objetivos PK/PD en relación con la eficacia antimicrobiana para P. aeruginosa con CMI de 256 y 512 mg/L.

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Rev Esp Quimioter 2019; 32(Suppl.1):08-18


Nuevos aspectos microbiológicos de la fosfomicina

MARÍA DÍEZ-AGUILAR, RAFAEL CANTÓN

El descubrimiento de la fosfomicina hace más de cuarenta años supuso un hito importante en la antibioterapia con un mayor reconocimiento actual por su utilidad, sola o en asociación, en el tratamiento de las infecciones producidas por microorganismos multirresistentes. Tanto la EMA como la FDA tienen procesos abiertos para revisar la información acumulada sobre su uso y la procedente de los nuevos ensayos clínicos realizados con este compuesto con el objetivo de establecer criterios comunes de utilización en Europa y autorizar su comercialización en los EEUU, respectivamente. Su mecanismo de acción único hace que no tenga resistencia cruzada con otros antibióticos. Sin embargo, se han descrito diferentes mecanismos de resistencia a la fosfomicina, siendo la inactivación enzimática, esencialmente asociada al gen plasmídico fosA3, el más importante desde el punto de vista epidemiológico. Se ha encontrado con mayor prevalencia en Asia en Enterobacterales productores de betalactamasas de espectro extendido y carbapenemasas. Aunque fosfomicina presenta menor actividad intrínseca frente Pseudomonas aeruginosa en comparación con la que presenta frente a Escherichia coli, se ha destacado su actividad en biopelículas, sobre todo en asociación con aminoglucósidos. El actual posicionamiento de fosfomicina en el arsenal terapéutico en el tratamiento de infecciones producidas por microorganismos multirresistentes, hace necesario nuevos esfuerzos para ampliar su conocimiento, incluido el relacionado con los métodos utilizados en el estudio de sensibilidad en el laboratorio.

Rev Esp Quimioter 2019; 32(Suppl.1):08-18 [Texto completo PDF ESPAÑOL] [Full-text PDF ENGLISH]

 

 

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Rev Esp Quimioter 2019; 32(Suppl.1):01-07


Nuevas perspectivas para la reevaluación de la fosfomicina: aplicabilidad en la práctica clínica actual

FRANCISCO JAVIER CANDEL, MAYRA MATESANZ DAVID, JOSÉ BARBERÁN LÓPEZ

Fosfomicina es un antibiótico bactericida que interfiere en la síntesis de la pared celular. Tiene por tanto un amplio espectro de actividad contra una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas. Tanto la EMA como la FDA han iniciado trámites de revisión de la información acumulada sobre su uso y los nuevos ensayos clínicos. La intención es establecer los términos de uso en Europa y autorizar su comercialización en los EEUU. El presente monográfico trata de revisar los aspectos más actuales de la molécula. Desde el punto de vista microbiológico, su mecanismo de acción único puede proporcionar un efecto sinérgico a otras clases de antibióticos, incluidos los ß-lactámicos, aminoglucósidos y fluoroquinolonas. Entre los mecanismos de resistencia se encuentran la disminución del transporte intracelular del antibiótico, la alteración en la diana y la inactivación directa del antibiótico por metaloenzimas o cinasas, sin embargo, la repercusión en la clínica de algunos de estos mecanismos no está aún contrastada. La falta de acuerdo para determinar los puntos de corte de sensibilidad entre CLSI (≤64 mg/L) y EUCAST (≤32 mg/Ll), el hecho de que algunos microorganismos exijan una CMI superior (Klebsiella spp, Enterobacter spp, Serratia spp, Pseudomonas aeruginosa) y la diferente concentración efectiva del fármaco ante grampositivos o gramnegativos hace que la recomendación posológica en el tratamiento de las infecciones por microorganismos multirresistentes pueda fluctuar entre 8 y 12 g/día frente a grampositivos y 16 y 24 g/día frente a gramnegativos. Fosfomicina tiene tres presentaciones (endovenosa en sal disódica, oral en sal cálcica o asociada a trometamina) tiene buena distribución en tejidos y abscesos y es bien tolerada. El cociente farmacodinámico de la producción posológica para fosfomicina es AUC/CMI. Sin embargo, se podría optimizar el cociente PK/PD en la práctica diaria en la función del patógeno, el perfil clínico del paciente o el modelo de infección. Fosfomicina es el tratamiento de la elección en cistitis en inmunocompetentes, en trasplantados, en gestantes y en el ámbito pediátrico. Resulta especialmente útil para su actividad microbiológica y por su posología oral en cistitis producidas por bacterias BLEE. Administrar por vía endovenosa a altas dosis y en combinación con otros antimicrobianos. Se ha encontrado útil en el tratamiento de las infecciones por gramnegativos, multirresistentes, como enterobacterias, portadoras de carbapenemasas y P. aeruginosa, extensivamente o Panrresistentes en infecciones urinarias y en piel y partes blandas. También se ha mostrado activo en combinación con daptomicina o imipenem en infección osteoarticular por Staphylococcus aureus resistente a meticilina. Estamos ante un antibiótico antiguo que queda aún por descubrir.

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Rev Esp Quimioter 2019; 32(3):263-267


Resistance to HIV integrase strand transfer inhibitors in Argentina: first interim survey

DIEGO M. CECCHINI, SONIA CASTILLO, GASTÓN COPERTARI, VERÓNICA LACAL, CLAUDIA G. RODRIGUEZ, ISABEL CASSETTI

Objectives. No data on resistance to HIV integrase strand transfer inhibitors (InSTIs) in Argentina are available as access to these drugs and to integrase genotypic resistance test is limited. We aimed to evaluate the clinical profile of patients who underwent an integrase genotypic resistance test, prevalence of InSTI resistance mutations and predicted efficacy of raltegravir, elvitegravir and dolutegravir in our country.
Patients and methods. Retrospective multicentric pilot survey from January 2011 to November 2017 of InSTI-failing patients assisted at two private and one public healthcare institutions located in Buenos Aires city, Argentina.
Results. Sixty seven patients were included. Patients had a median of 5 (4-7) prior treatments. All patients had InSTI-containing regimens (median exposure of 22.5 months); 94% were under raltegravir therapy and 71.9% had InSTI-resistance mutations. Predominant major mutations were N155H (35.1%), Q148H/R (15.8%) and G140A/S (14%). Considering Stanford HIVdb program, extremely low and identical activity of raltegravir and elvitegravir was described while dolutegravir remained either partially or fully active in 97.7% of patients.
Conclusions. Integrase resistance test was prescribed almost exclusively in heavily pretrated raltegravir-exposed patients. The three main mutational pathways were described, with a predominance of N155H. Despite almost null susceptibility and extensive cross resistance was shown among raltegravir and elvitegravir, dolutegravir remains active in the majority of patients.

Rev Esp Quimioter 2019; 32(3):263-267 [Full-text PDF]

 

 

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Rev Esp Quimioter 2019; 32(3):263-267


Resistencia a inhibidores de la integrasa en Argentina: primera encuesta interina

DIEGO M. CECCHINI, SONIA CASTILLO, GASTÓN COPERTARI, VERÓNICA LACAL, CLAUDIA G. RODRIGUEZ, ISABEL CASSETTI

Objetivos. No hay datos disponibles sobre resistencia a inhibidores de la integrasa (INIs) en Argentina, ya que el acceso a estas drogas y al estudio de resistencia genotípica es limitado. Nuestro objetivo fue evaluar el perfil clínico de los pacientes a los que se les indicó un estudio de resistencia genotípico de integrasa, la prevalencia de mutaciones de resistencia INIs y la predicción de eficacia para raltegravir, elvitegravir y dolutegravir en nuestro país.
Pacientes y métodos. Encuesta piloto retrospectiva multicéntrica, enero de 2011 a noviembre de 2017, de pacientes con fallo virológico a INIs asistidos en dos instituciones de salud privadas y una pública en Buenos Aires, Argentina.
Resultados. Se incluyeron 67 pacientes, con una mediana de 5 (4-7) tratamientos previos. Todos tenían regímenes con INIs (exposición media de 22,5 meses); el 94% estaba recibiendo raltegravir y el 71,9% tenía mutaciones de resistencia a INIs. Las mutaciones primarias predominantes fueron N155H (35,1%), Q148H/R (15,8%) y G140A/S (14%). Considerando el programa de HIVdb de la Universidad de Stanford, se describió una actividad extremadamente baja e idéntica para raltegravir y elvitegravir, mientras que dolutegravir se mantuvo parcial o totalmente activo en el 97,7% de los pacientes.
Conclusiones. La prueba de resistencia a la integrasa se indicó casi exclusivamente en pacientes experimentados en tratamiento antirretroviral y expuestos a raltegravir. Se describieron las vías mutacionales principales, con predominio de N155H. Pese a la susceptibilidad casi nula y extensa resistencias cruzada entre raltegravir y elvitegravir, dolutegravir permaneció activo en la mayoría de los pacientes.

Rev Esp Quimioter 2019; 32(3):263-267 [Full-text PDF]

 

 

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Rev Esp Quimioter 2019; 32(3):246-253


Diagnóstico de meningitis/encefalitis en UCI con sistema de PCR múltiple. ¿Es tiempo de cambio?

LUCÍA LÓPEZ-AMOR, DOLORES ESCUDERO, JAVIER FERNÁNDEZ, LORENA MARTÍN-IGLESIAS, LUCÍA VIÑA, JONATHAN FERNÁNDEZ-SUÁREZ, ÁLVARO LEAL-NEGREDO, BLANCA LEOZ, LAURA ÁLVAREZ-GARCÍA, CRISTIAN CASTELLÓ-ABIETAR, JOSÉ ANTONIO BOGA, FERNANDO VÁZQUEZ

Objetivo. Evaluar el impacto clínico de la PCR-múltiple FilmArray® panel Meningitis/Encefalitis en el diagnóstico de infecciones del sistema nervioso central y comparar los resultados obtenidos y el tiempo necesario hasta el diagnóstico con las técnicas microbiológicas convencionales.
Pacientes y métodos. Estudio prospectivo observacional en una Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) de adultos de un hospital de tercer nivel. Se realizó punción lumbar a todos los pacientes y en el LCR extraído se realizó FilmArray® panel de meningitis /encefalitis, estudio citoquímico, Gram y cultivos microbiológicos convencionales.
Resultados. 21 pacientes ingresados con sospecha de Meningitis/Encefalitis. Edad: mediana 58,4 años (RIQ 38,1-67,3), APACHE II: mediana 18 (RIQ 12-24). La mediana de estancia en UCI fue de 4 días (RIQ 2-6) y la hospitalaria de 17 días (RIQ 14-28). Mortalidad 14,3%. Se estableció un diagnóstico clínico final de Meningitis/Encefalitis en 16 pacientes, con diagnóstico etiológico en 12 casos (75%). La etiología más frecuente fue Streptococcus pneumoniae (8 casos). FilmArray® permitió diagnóstico etiológico en 3 casos con cultivo negativo y el resultado implicó cambios en el tratamiento antibiótico de 7 de los 16 pacientes (43,8%). Para la totalidad de pacientes, FilmArray® presentó una sensibilidad y especificidad del 100% y 90% respectivamente. La mediana de tiempo hasta la obtención del resultado de FilmArray® fue de 2,9 horas (RIQ 2,1-3,8) y del cultivo incluyendo antibiograma 45,1 horas (RIQ 38,9-58,7).
Conclusiones. FilmArray® panel Meningitis/Encefalitis realiza un diagnóstico etiológico más precoz que los cultivos convencionales, muestra una mayor sensibilidad y permite realizar un tratamiento antimicrobiano dirigido.

Rev Esp Quimioter 2019; 32(3):246-253 [Texto completo PDF]

 

 

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Rev Esp Quimioter 2019; 32(3):238-245


Resultados clínicos iniciales y variables pronósticas en la implementación de un Código Sepsis en un Hospital Universitario de alta complejidad

FERNANDO RAMASCO, ANGELS FIGUEROLA, ROSA MENDEZ, DIEGO RODRÍGUEZ SERRANO, ANDRÉS VON WERNITZ, ANA HERNÁNDEZ-ACEITUNO, CARMEN SÁEZ, LAURA CARDEÑOSO, ELENA MARTIN, NIEVES GARCÍA-VÁZQUEZ, CARMEN DE LAS CUEVAS, NATALIA PASCUAL, AZUCENA BAUTISTA, DAVID JIMÉNEZ, GUILLERMO FERNÁNDEZ, ANA LEAL, MERCEDES VINUESA, ALBERTO PIZARRO, MARCELLO DI MARTINO, LOURDES DEL CAMPO, IÑIGO GARCÍA SANZ, MARTA CHICOT, ANA BARRIOS, MARÍA JOSÉ RUBIO, THE MEMBERS OF DE CODE SEPSIS H.U DE LA PRINCESA

Objetivo. Evaluar el impacto de un programa educativo y organizativo llamado Código Sepsis, en los primeros siete meses de su aplicación en un hospital de alta complejidad.
Material y métodos. Se realizó un estudio observacional durante un período consecutivo de siete meses (Febrero 2015-Septiembre 2015). Se analizó la relación con la mortalidad de los factores de riesgo y los valores analíticos usando análisis uni y multivariante.
Resultados. Se incluyeron un total de 237 pacientes. La mortalidad intrahospitalaria a los 30 días fue del 24 % y del 27% a los 60 días. La mortalidad de los pacientes ingresados en Unidades de Cuidados Críticos fue del 30%. Se encontraron diferencias significativas entre los pacientes que murieron y los que sobrevivieron en sus valores medios de creatinina (2,30 vs 1,46 mg/dL, p <0,05), ácido láctico (6,10 vs 2,62 mmol/L, p <0,05) y procalcitonina (23,27 vs 12,73 mg/dL, p <0,05). Se encontró una tendencia lineal estadísticamente significativa entre los valores de la escala SOFA y la mortalidad (p <0,05). En el análisis multivariante se identificaron otros factores de riesgo independientes asociados con la muerte: edad > 65 años (OR 5,33, p <0,05), ácido láctico > 3 mmol/L (OR 5,85, p <0,05), creatinina > 1,2 mgr/dL (OR 4,54, p <0,05) y el shock (OR 6,57, P <0,05).
Conclusiones. La mortalidad en este estudio se encuentra dentro de los límites de los ensayos clínicos más recientes de sepsis. El estudio ha identificado varios marcadores que podrían ser útiles a nivel local para estimar el riesgo en pacientes sépticos. Estudios como éste son necesarios para hacer mejoras en los programas de Código Sepsis.

Rev Esp Quimioter 2019; 32(3):238-245 [Full-text PDF]

 

 

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Rev Esp Quimioter 2019; 32(3):254-262


Descripción de los aislamientos de enterobacterias productoras de carbapenemasa en un hospital terciario. Análisis epidemiológico e impacto clínico

LAURA LÓPEZ-GONZÁLEZ, JOSÉ MANUEL VIÑUELA-PRIETO, ICÍAR RODRIGUEZ-AVIAL, ROCÍO MANZANO, FRANCISCO JAVIER CANDEL

Objetivos. Se realizó un análisis epidemiológico de aquellos pacientes con aislamiento de Enterobacterias portadoras de carbapenemasas (EPC) en un hospital terciario, así como una descripción temporal de los genotipos de dichas EPC.
Material y métodos. Estudio de cohortes prospectivo observacional que incluyó todos los aislamientos de EPC obtenidos de muestras clínicas entre noviembre de 2014 y noviembre de 2016 en un hospital universitario. Los pacientes fueron evaluados clínicamente para determinar si el aislamiento era en el contexto de una infección o de una colonización. También se recopiló la información acerca del consumo de carbapenémicos en el hospital durante el periodo de estudio. Se usó la técnica PCR para la identificación de los genes de carbapenemasas blaKPC, blaVIM, and blaOXA-48.
Resultados. Se obtuvieron un total de 301 aislamientos de EPC (107 en 2014, 89 en 2015 y 105 en 2016). Klebsiella pneumoniae (73,4%) fue el microorganismo más prevalente. De las carbapenemasas aisladas, 170 (56,7%) correspondieron a blaOXA-48, 73 (24,3%) a blaKPC y 57 (19%) a blaVIM. En el año 2014 KPC fue la predominante mientras que en 2016 lo fue OXA-48. En 2014 la prevalencia de OXA-48 (OR 4,15;P<0,001) y de VIM (OR 7,40; P<0,001) fue significativamente mayor en las áreas médicas y en la UCI en el análisis univariante, sin embargo en los siguientes años no hubo ninguna asociación. Respecto a la significación clínica de los resultados microbiológicos, un 60% de los aislamientos correspondían a una infección y un 40% a una colonización. Un tercio de los pacientes hospitalizados con aislamiento para EPC murieron en los 30 días siguientes al mismo, independientemente de si representaba una colonización o una infección.
Conclusiones. Hemos constatado un cambio en el patrón epidemiológico de los genotipos de nuestros aislamientos a lo largo del período de estudio. Un conocimiento pormenorizado de los patrones de distribución epidemiológica de las EPC dentro de cada hospital es fundamental para optimizar la terapéutica antimicrobiana.

Rev Esp Quimioter 2019; 32(3):254-262 [Full-text PDF]

 

 

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Rev Esp Quimioter 2019; 32(3):232-237


Adherencia a la higiene de manos con soluciones hidroalcohólicas en estudiantes de medicina. Estudio descriptivo transversal

DIEGO RODRÍGUEZ-VILLAR, JUAN ANTONIO DEL-MORAL-LUQUE, JESÚS SAN-ROMÁN-MONTERO, ÁNGEL GIL-DE-MIGUEL, GIL RODRÍGUEZ-CARAVACA, MANUEL DURÁN-POVEDA

Objetivos. Evaluar de forma cegada la adherencia a la higiene de manos de los estudiantes de medicina en un Hospital Universitario.
Material y métodos. Estudio descriptivo transversal. Se evaluó la adherencia a la higiene de manos de estudiantes de medicina en los servicios de Neonatología, Pediatría, Neurología y Traumatología. Se observaron de forma encubierta los cinco momentos para realizarla y la técnica de higiene. La adherencia a la higiene de manos se describió con la distribución de frecuencias de los diferentes momentos en los que está indicada.
Resultados. Se evaluaron 456 lavados de manos. La adherencia global a la higiene de manos fue del 44,3%. El servicio más evaluado fue Traumatología (59,6%). La adherencia global, según los diferentes momentos, fue mayor después del contacto con el paciente (60,2%). El servicio con mayor adherencia a la higiene de manos fue Neonatología (60%). La adherencia a la higiene de manos fue mayor en los diferentes servicios de hospitalización (50%) que en las consultas externas (33%) (p<0,05) y el tiempo medio de duración de la higiene de manos fue de 22 segundos.
Conclusiones. La mayor parte de los momentos se registraron en el servicio de Traumatología y el momento en que hubo más adherencia a la higiene de manos ha sido el momento “después del contacto con el paciente”. El mayor porcentaje de adherencia a la higiene de manos se produjo en Neonatología. La adherencia a la higiene de manos fue moderada pero se puede y se debe mejorar.

Rev Esp Quimioter 2019; 32(3):232-237 [Texto completo PDF]

 

 

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Rev Esp Quimioter 2019; 32(3):224-231


Episodios de salmonelosis no tifoidea en pacientes adultos del Área Valladolid Oeste en 2017: Evaluación de la idoneidad de la petición del cultivo microbiológico y del tratamiento pautado

MÓNICA DE FRUTOS, RICARDO MEDINA, ROSA ARAGÓN, LUIS LÓPEZ-URRUTIA, MANUEL GONZÁLEZ-SAGRADO, CARMEN RAMOS, MARTA DOMÍNGUEZ-GIL, SONSOLES GARCINUÑO, LOURDES VIÑUELA, JOSÉ MARÍA EIROS

Introducción. Las salmonelosis gastroenteríticas suponen aún la segunda causa diagnosticada de diarrea infecciosa en nuestro medio, la mayoría de estos cuadros clínicos son leves y autolimitados y por eso el uso de antibióticos está circunscrito a pocos supuestos. El objetivo del trabajo fue describir los episodios de diarrea por Salmonella enterica subsp. enterica, valorando la idoneidad de la petición y del uso de antibióticos de acuerdo a los criterios que figuran en la metodología.
Material y métodos. Se realizó un estudio observacional descriptivo retrospectivo recabando datos de la historia clínica.
Resultados. Se incluyeron 122 episodios. El motivo guía de consulta fue la diarrea, que generó una mayor demanda en los Servicios de Urgencia Hospitalaria (42,6%). Se aislaron sobre todo el serotipo Enteritidis (53,3%) y Typhimurium (40,2%). La adecuación de la petición del coprocultivo fue alta, 90,2%. Se prescribió antibiótico en el 64,6% (79) de los episodios, la mayoría en pacientes menores de 65 años (58 episodios), con una media de edad de 48,43 años. Los episodios se trataron principalmente con ciprofloxacino y azitromicina, en 57 y 14 episodios respectivamente. La duración media de la antibioterapia fue de 6 días. Existió un adecuado uso de los antibióticos en un 49,1%. Cuando el origen de la petición fue el Servicio de Urgencias hospitalario resultó inadecuado en el 63,5% (33) de ellos. Fue inadecuado en un 60,0% (39) de episodios cuando se aisló Salmonella serotipo Enteriditis. En casi la mitad, el 48,85% (42) de los 58 episodios en que se prescribió antibiótico entre los menores de 65 años (86), no estaba indicado.
Conclusiones. Se deberían implementar acciones formativas enfocadas a optimizar el manejo de antibióticos en esta entidad así como promover contribuciones que describan esta realidad.

Rev Esp Quimioter 2019; 32(3):224-231 [Texto completo PDF]

 

 

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